Veda: Zvyšujúca sa afinita kolagénu zlepšuje imunoterapiu rakoviny

Imunoterapie rakoviny založené na inhibítoroch imunitných kontrolných bodov (CPI) a interleukínu-2 (IL-2) sa stáva bežnejšou vďaka ich impozantnej schopnosti aktivovať imunitný systém pacienta v boji proti nádorom. Systémový prístup k aktivácii imunitného systému však nie je bez rizika a imunoterapia je často spojená so závažnými nepriaznivými udalosťami.

Aby sa tento problém vyriešil, v novej štúdii z Chicagskej univerzity, ekologickej polytechnickej federale DE lausanne a vedcov z univerzity v Tokiu v Japonsku z dôvodu úniku vaskulárneho systému nádoru je kolagén nádorového stromu vystavený zložkám krvi. , prostredníctvom kopulácie (pre) protilátok alebo cytokínov (pre) rekombinantnej fúzie a odvodených z krvného proteínu VWF (von Willebrandov faktor) A3 štruktúrnej domény kolagénovej štruktúry A3 (CBD) spolu, inhibítor imunologického kontrolného bodu (CPI) - anti-ctla4 protilátka ( aCTLA4) + anti-PD-L1 protilátka (aPD-L1) - a cytokín IL-2 sú zacielené na nádor, aby prejavili miestne účinky. Výsledky boli nedávno publikované v časopise Science Translational Medicine pod názvom „Cielené imunoterapie proti rakovine protilátok a cytokínov prostredníctvom afinity kolagénu“.

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10,1126 / scitranslmed.aau3259

Vedci zistili, že intravenózny CBD proteín sa hromadil hlavne v nádore. CBD a CBD omylom spojené dohromady za vzniku - CPI alebo zmesi spolu za vzniku s CBD CBD - IL - 2 znižuje kombinovanú liečbu alfa CTLA4 systémovej toxicity a IL - 2 napríklad eliminuje molekuly inhibítora imunitného bodu hepatálnej toxicity , znížil pľúcny edém spôsobený IL-2.

V rôznych modeloch rakoviny myší ako CBD-CPI, tak CBD-IL-2 inhibovali rast nádoru v porovnaní s nemodifikovanými CPI a IL-2 a obidve zvyšovali počet CD8 + T buniek infiltrujúcich nádor.

V modeli rakoviny prsníka in situ kombinované použitie nádorov eradikovaných CBD-CPI a cbd-IL-2 u 9 zo 13 zvierat v porovnaní s iba 1 zvieraťom, ktoré bolo eradikované kombináciou nemodifikovaného CPI a IL-2.

Teda doména A3 proteínu VWF sa môže použiť na zvýšenie bezpečnosti a účinnosti nádorových liečiv aplikovaných v tele s vysokým transformačným potenciálom.