Roche / AbbVie Venclexta + Úspešnosť fázy III azacitidínu: výrazne predlžuje prežitie!

Roche a AbbVie nedávno oznámili pozitívne výsledky štúdie VIALE-A fázy III (NCT02993523) na 25. virtuálnom stretnutí Európskej hematologickej asociácie (EHA). Štúdia sa uskutočnila u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AM), ktorí predtým neboli liečení a neboli spôsobilí na intenzívnu chemoterapiu. Porovnávali režim liečby jednou látkou azacitidín (AZA, hypomethylačné činidlo), Venclexta / Účinnosť a bezpečnosť kombinovanej liečby Venclyxto (venetoklaxia) a azacitidínu. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla hlavné cieľové hodnoty dosiahnutia celkového prežívania (OS) a zloženej úplnej remisie (CR + CRi: úplná remisia + úplná remisia s neúplným obnovením počtu krviniek).

Venclexta / Venclyxto je prvotriedny, selektívny inhibítor B-bunkového lymfómu faktora 2 (BCL-2), vyvinutý spoločnosťou AbbVie a Roche, ktorý je spoločne zodpovedný za komercializáciu amerického trhu (obchodný názov: Venclexta). ), Spoločnosť AbbVie je zodpovedná za komercializáciu trhov mimo USA (obchodný názov: Venclyxto).

Konkrétne údaje zverejnené na tomto stretnutí boli: (1) V porovnaní so skupinou s monoterapiou azacitidínom sa celkový čas prežitia (OS) v skupine s kombinovanou liečbou Venclexta / Venclyxto + azacitidínu významne predĺžil (medián OS: 14,7 mesiaca). oproti 9,6 mesiacom), o 34% nižšie riziko úmrtia (HR=0,66; 95% CI: 0,52 - 0,85; p&<0,001). (2)="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" s="" monoterapiou="" azacitidínom="" bola="" kombinovaná="" miera="" úplnej="" remisie="" (cr="" +="" cri)="" kombinovanej="" liečebnej="" skupiny="" venclexta="" venclyxto="" +="" azacitidínu="" viac="" ako="" zdvojnásobená="" (66,4%="" oproti="" 28,3%,=""><>

Okrem toho štúdia tiež dosiahla sekundárny cieľový ukazovateľ CR + CRh (úplná remisia + čiastočné hematologické zotavenie kompletnej remisie): 64,7% CR + CRh v kombinovanej liečebnej skupine Skupina Venclexta / Venclyxto + azacitidín a 64% v skupine s monoterapiou azacitidínom Iba 22,8%.

V tejto štúdii bola bezpečnosť protokolu azacitidínu Venclexta / Venclyxto + v súlade so známymi bezpečnostnými charakteristikami liečiv v protokole a nezistili sa žiadne neočakávané bezpečnostné signály súvisiace s protokolom. V skupine liečenej liekom Venclexta / Venclyxto + a skupine liečenej azacitidínom v monoterapii zahŕňali nežiaduce účinky ≥ 3 stupne nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia: 45% oproti 38%), nízky počet bielych krviniek (neutropénia). Symptómy: 42% vs 29%; leukopénia; 21% oproti 12%), nízky počet bielych krviniek s horúčkou (febrilná neutropénia: 42% oproti 19%) a nízky počet červených krviniek (anémia: 26% oproti 20%).

Údaje zo štúdie VIALE-A boli zdieľané s globálnymi regulačnými agentúrami vrátane Americkej agentúry pre potraviny a liečivá (FDA). Roche Chief Medical Officer, riaditeľ pre globálny vývoj produktov, Levi Gallaway, MD, povedal:" Sme veľmi radi, že vám môžeme predstaviť dôležité výsledky od pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML), najmä tých, ktorí netolerujú intenzívnu chemoterapiu, a preto sú liečení. obmedzený počet pacientov. Významné výhody prežitia pozorované v štúdii VIALE-A posilňujú potenciálnu užitočnosť tejto kombinácie na báze Venclexta / Venclyxto pre pacientov s týmto agresívnym ochorením."

Akútna myeloidná leukémia (AML) je jednou z najagresívnejších a najťažšie liečiteľných rakovín krvi, s nízkou mierou prežitia a veľmi obmedzenými možnosťami liečby. AML sa tvorí v kostnej dreni, čo vedie k zvýšeniu počtu abnormálnych bielych krviniek v krvi a kostnej dreni. AML sa zvyčajne zhoršuje rýchlo, ale nie všetci pacienti majú nárok na intenzívnu chemoterapiu. Vek a komorbidity sú častými faktormi obmedzujúcimi intenzívnu chemoterapiu. Iba asi 28% pacientov môže prežiť 5 rokov a zostať dlhšie.

V Spojených štátoch už Venclexta v minulosti získala urýchlené schválenie v kombinácii s hypomethylačnými činidlami (azacitidín (AZA) alebo decitabín [decitabín, DAC]) alebo s nízkymi dávkami cytarabínu (LD-AC). Liečba novo diagnostikovanej AML 2. typu v prvej línii dospelí pacienti, konkrétne: (1) starší pacienti s AML vo veku 75 rokov a viac; (2) Dospelí pacienti AML, ktorí nie sú vhodní na intenzívnu indukčnú chemoterapiu z dôvodu prítomnosti iných chorôb.

Pokračujúce schvaľovanie vyššie uvedených indikácií AML môže závisieť od overenia a popisu klinických prínosov v potvrdzujúcich štúdiách. Štúdia VIALE-A je súčasťou projektu klinického vývoja Venclexta, ktorého cieľom je premeniť súčasné urýchlené schválenie FDA'

Aktívna farmaceutická zložka Venclexta / Venclyxto&# 39 je Venetoclax, čo je perorálny inhibítor faktora B lymfocytov-2 (BCL-2). Proteín BCL-2 hrá dôležitú úlohu pri apoptóze (programovaná bunková smrť). Prevencia apoptózy niektorých buniek (vrátane lymfocytov) a ich nadmerná expresia pri určitých druhoch rakoviny súvisí s vývojom liekovej rezistencie. Cieľom Venetoclaxu je selektívne inhibovať funkciu BCL-2, obnoviť komunikačný systém bunkového&# 39 a umožniť rakovinovým bunkám samodeštrukciu, aby sa dosiahol účel liečby nádorov. Venetoclax je v súčasnosti schválený na zaradenie do zoznamu v mnohých krajinách na celom svete na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie (CLL), malobunkového lymfómu (SLL) a akútnej myeloidnej leukémie (AML) u dospelých.

V Spojených štátoch FDA udelila Venetoclax 5 prielomových kvalifikácií liekov (BTD): 1 BTD bol ocenený prvou líniou liečby CLL, 2 BTD bol udelený za recidivujúcu alebo refraktérnou CLL a 2 BTD bola udelená prvou líniou liečba AML. V súčasnosti Roche a AbbVie uskutočňujú rozsiahly klinický projekt zameraný na výskum monoterapie a kombinovanej liečby venetoclaxie na liečenie viacerých typov rakoviny krvi, vrátane CLL, AML, Hodgkinovho lymfómu (NHL) a difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu (DLBCL). )) A mnohopočetný myelóm (MM) atď.