Rocheho superchrípkový liek Xofluza sa chystá schváliť v EÚ: zabíja vírus orálnym podávaním po dobu 24 hodín!

Spoločnosť Roche nedávno oznámila, že Výbor pre humánne lieky (EMA) pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal pozitívnu kontrolu, ktorá naznačuje, že Xofluza by mala byť schválená: (1) U pacientov vo veku ≥ 12 rokov liečiť nekomplikovanú chrípku; (2) Pre ľudí vo veku ≥ 12 rokov ako preventívna liečba chrípky (preventívna liečba po expozícii).

Teraz budú stanoviská výboru CHMP predložené Európskej komisii (EK) na preskúmanie, ktorá by mala v priebehu nasledujúcich dvoch mesiacov prijať konečné rozhodnutie o preskúmaní. Ak bude schválená, Xofluza sa stane prvým liekom proti chrípke s inovatívnym mechanizmom účinku schváleným Európskou úniou za posledných 20 rokov. V klinických štúdiách môže jediné ošetrenie liekom Xofluza významne skrátiť trvanie príznakov chrípky a významne znížiť vylučovanie vírusu už za jeden deň.

Chrípka je jednou z najbežnejších, ale najvážnejších infekčných chorôb, ktorá predstavuje veľkú hrozbu pre verejné zdravie. Celosvetovo chrípka každoročne spôsobuje 3 až 5 miliónov vážnych chorôb, milióny ľudí sú hospitalizovaní a až 650 000 ľudí zomiera.

Xofluza je prvotriedne perorálne liečivo s jednou dávkou s novým mechanizmom účinku proti chrípke. Liečivo je endonukleázový inhibítor určený na inhibíciu štruktúry CAP u vírusov chrípky. Závislá endonukleáza, ktorá je nevyhnutná pre replikáciu vírusu chrípky. Xofluza je určená na boj proti vírusom chrípky A a B vrátane kmeňov chrípky rezistentných na Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) a kmeňov vtáčej chrípky (H7N9, H5N1).

Xofluzu objavil Yoshino Shiono a spoločne ju vyvinuli Roche a Yoshino Shiono na celom svete. Podľa dohody má Roche globálne práva na túto drogu v iných oblastiach ako Japonsko a Taiwan. V mnohých krajinách bola doteraz Xofluza schválená na liečbu chrípky A a B. Medzi schválené indikácie lieku patrí: (1) na liečbu akútnej a nekomplikovanej chrípky so symptómami nepresahujúcimi 48 hodín u zdravých ľudí vo veku 12 rokov a starších; (2) pre vysokorizikové populácie s komplikáciami spojenými s chrípkou, konkrétne: skupiny pacientov trpiacich astmou, chronickými pľúcnymi chorobami, srdcovými chorobami, chorobnou obezitou alebo staršími ľuďmi vo veku ≥ 65 rokov.

Xofluza je prvý a jediný jednodávkový perorálny liek schválený na liečbu chrípky a prvý nový liek na chrípku s novým mechanizmom účinku za posledných 20 rokov. Existujú silné klinické dôkazy o tom, že Xofluza má terapeutické výhody pre viaceré populácie (populácia zdravej chrípky, populácia s vysokým rizikom komplikácií chrípky, deti) a pre rôzne liečebné režimy (symptomatická chrípka, prevencia po expozícii). V súčasnosti sa liek Xofluza hodnotí v rámci projektu klinického vývoja fázy III vrátane detí do jedného roka (NCT03653364), hospitalizovaných pacientov s ťažkou chrípkou (NCT03684044) a hodnotí možnosť zníženia šírenia chrípky od infikovaných ľudí k zdravým ľuďom ( NCT0396912).

Pozitívne stanoviská výboru CHMP vychádzajú z výsledkov štúdií fázy 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 a BLOCKSTONE.

—— Štúdia CAPSTONE-1: Bolo zaradených celkovo 1436 zdravých pacientov (vo veku ≥ 12 rokov) s diagnostikovanou chrípkou. Jedna dávka Xofluzy sa kombinovala s placebom a proti chrípke sa porovnával oseltamivir (obchodný názov: Tamiflu, denne 75 mg dvakrát počas 5 dní). Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom liek Xofluza významne skrátil trvanie príznakov chrípky (medián času: 53,7 hodín oproti 80,2 hodín, pGG <0,0001) a="" významne="" skrátil="" trvanie="" horúčky="" (medián="" času:="" 24,5="" hodiny="" oproti="" 42,0="" hodinám,="" p="" ＜="" 0,0001).="" okrem="" toho="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" a="" oseltamivirom="" xofluza="" tiež="" významne="" skrátila="" dobu="" uvoľňovania="" vírusu="" z="" tela="" (medián="" času:="" 24,0="" hodín="" pre="" xofluzu,="" 96,0="" hodín="" pre="" placebo,="" 72,0="" hodín="" pre="" oseltamivir,="" p="" ＜="" 0,0001).="" v="" tejto="" štúdii="" bola="" xofluza="" dobre="" tolerovaná="" a="" celkový="" výskyt="" nežiaducich="" udalostí="" bol="" o="" niečo="" nižší="" ako="" v="" skupine="" s="" placebom="" a="">

—— Štúdia CAPSTONE-2: Bolo zaradených celkovo 2184 subjektov (vo veku ≥ 12 rokov) s vysokým rizikom chrípkových komplikácií. Jedna dávka Xofluzy (40 mg alebo 80 mg podľa telesnej hmotnosti) bola kombinovaná s placebom alebo oseltamivirom (2 denne). 75 mg vždy počas 5 dní) na porovnanie. Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom Xofluza významne skrátila čas do ústupu príznakov chrípky (medián času: 73,2 hodiny vs 102,3 hodiny, p&<0,0001). u="" pacientov="" s="" chrípkou="" b="" vykázala="" xofluza="" lepšiu="" účinnosť="" ako="" placebo="" a="" tamiflu="" (skrátenie="" času="" do="" ústupu="" príznakov="" chrípky:="" stredný="" čas="" bol="" 74,6="" hodiny,="" 100,6="" hodiny,="" respektíve="" 101,6="" hodiny,="" p="0,0138," p="0,0251)." okrem="" toho="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" xofluza="" významne="" skracuje="" čas="" na="" horúčky,="" znižuje="" výskyt="" komplikácií="" súvisiacich="" s="" chrípkou,="" znižuje="" užívanie="" systémových="" antibiotík="" a="" čas="" na="" zastavenie="" vylučovania="" vírusov.="" v="" porovnaní="" s="" oseltamivirom="" xofluza="" významne="" skracuje="" čas="" trvalého="" uvoľňovania="" vírusu="" z="" tela="" (stredná="" doba:="" 48="" hodín="" oproti="" 96="" hodinám,="" pgg=""><0,0001). v="" tejto="" štúdii="" bola="" xofluza="" dobre="" tolerovaná="" a="" celkový="" výskyt="" nežiaducich="" udalostí="" bol="" o="" niečo="" nižší="" ako="" v="" skupine="" s="" placebom="" a="">

——BLOCKSTONE study: randomizovaná, placebom kontrolovaná, postexpozičná preventívna štúdia, zaradení do skupiny, sú zdraví jedinci (dospelí a deti), ktorých rodinní príslušníci sú infikovaní chrípkou rýchlymi diagnostickými testami na chrípku (tj.&; pokyny Prípad [indexovaný pacient] “). Títo jedinci boli náhodne rozdelení tak, aby dostali jednu dávku Xofluzy (dávka založená na telesnej hmotnosti) alebo placebo ako opatrenie na prevenciu chrípky. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo vyhodnotenie podielu subjektov, ktoré mali pozitívny test na vírus chrípky, mali horúčku a mali jeden alebo viac respiračných symptómov počas obdobia pozorovania od 1. do 10. dňa.

Výsledky ukázali, že u zdravých jedincov, ktorých rodinní príslušníci mali chrípku, malo jednorazové perorálne podanie Xofluzy významný účinok na prevenciu chrípkovej infekcie a výrazne znížilo riziko chrípky o 86%. Konkrétne údaje sú: V porovnaní so skupinou s placebom bol podiel osôb s chrípkovou infekciou v skupine s Xofluzou významne znížený (podiel osôb s chrípkovou infekciou, horúčkou a inými príznakmi chrípky počas 10-denného pozorovacieho obdobia: 1,9% vs 13,6%, P&<; 0,0001).="" bez="" ohľadu="" na="" podtyp="" chrípky="" a="" je="" terapeutický="" prínos="" xofluzy="" stále="" štatisticky="" významný="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" (podtyp="" h1n1:="" 1,1%="" oproti="" 10,6%,="" p="0,0023;" podtyp="" h3:="" 2,8%="" oproti="" 17,5%,="" p="" ＜="" 0,0001).="" okrem="" toho="" bola="" táto="" situácia="" pozorovaná="" aj="" v="" kontaktoch="" s="" domácnosťou="" s="" vyšším="" rizikom="" komplikácií="" súvisiacich="" s="" chrípkou="" (2,2%="" oproti="" 15,4%,="" p="0,0435)" a="" deťom="" do="" 12="" rokov="" (4,2%="" oproti="" 15,5%,="" p="0,0339)." u="" týchto="" pacientov="" je="" pravdepodobnejšie,="" že="" dostanú="" chrípku.="" štúdia="" tiež="" ukázala,="" že="" aj="" pri="" použití="" menšieho="" počtu="" kritérií="" pre="" chrípku="" (podiel="" účastníkov="" s="" chrípkou,="" horúčkou="" alebo="" jedným="" alebo="" viacerými="" respiračnými="" príznakmi)="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" xofluza="" stále="" významne="" znížila="" riziko="" chrípky="" pre="" členov="" rodiny="" o="" 76%="" (3%="" vs="" 22,4%,=""><; 0,0001).="" v="" štúdii="" bola="" bezpečnosť="" lieku="" xofuza="" porovnateľná="" s="" bezpečnosťou="" placeba="" s="" mierou="" nežiaducich="" účinkov="" 22,2%="" v="" skupine="" liečenej="" xofuzou="" a="" 20,5%="" v="" skupine="" užívajúcej="" placebo.="" xofuza="" nemá="" správy="" o="" závažných="" nežiaducich="">