ROR1 cielená monoklonálna protilátka cirmtuzumab + inhibítor BTK IMBRUVICA kompletná miera remisie 50%, miera klinickej dávky 100%

Oncernal Therapeutics je klinická-fáza biofarmaceutické spoločnosť zameraná na vývoj nových nádorových terapií pre liečbu rakoviny s vážnymi nestretol lekárske potreby. Zameranie jeho drogovej vývoj je na sľubné, ale nepreskúmaných rakoviny-súvisiace vývoj biologických dráh. Nedávno spoločnosť oznámila najnovšie údaje o cirtuzumabe v kombinácii s IMBRUVICA (ibrutinib) pri liečbe relapsu alebo refraktérneho lymfómu z plášťových buniek (R/R MCL) fáza I/II CIRLL štúdie (od marca 6, 2020)

cirmtuzumab je monoklonálna protilátka, ktorá sa zameriava na inhibičný receptor tyrozínkinázy, ako je orphanin receptor 1 (ROR1). IMBRUVICA je prvý v triede perorálny Bruton tyrozínkinázy (BTK) inhibítor, ktorý bol spoločne vyvinutý a obchodovaný podľa Farmakyclics AbbVie a Johnson & Johnson Janssen biotechnológie.

Pacienti s R/R MCL zapísaní v štúdii CIRLL predtým dostávali viacero terapií (medián: 2), vrátane chemoterapie, autológnej transplantácie kmeňových buniek (SCT), autológnej SCT a terapie CAR-T, autológneho SCT a alogénneho SCT, IMBRUVICA a rituximabu.

Výsledky ukázali, že s mediánom sledovania 6,4 mesiacov, z 12 hodnohodných pacientov, úplná miera odpovedí (CR) bola 50% (6/12) a miera čiastočnej odpovede (PR) bola 33% (4/12), miera stabilizácie ochorenia (SD) je 17% (2/12), optimálna miera objektívnej odpovede (ORR = CR + PR) je 83%, miera klinickej dávky (CR + PR + SD) je 100%.

Jeden zo 6 CR pacientov bol potvrdený ako kompletná metabolická remisia (CMR) CT scan, a biopsia kostnej drene je ešte potrebné dokončiť. Všetkých 6 CR pacienti pokračovali v udržiavaniu úplnej remisie, a 1 prípad udržiaval kompletnú odpustenie viac ako 21 mesiacov. Stojí za zmienku, že 4 zo 6 CR pacientov dosiahli kompletnú odpustenie do 4 mesiacov od získania cirmtuzumab a IMBRUVICA kombinovanej terapie. V tejto štúdii bola kombinácia cirmtuzumabu a IMBRUVICA dobre znášaná a nežiaduce reakcie boli v súlade s monoterapiou IMBRUVICA. Žiadna toxicita, ktorá obmedzuje dávku, žiadny výber, žiadne závažné nežiaduce reakcie spôsobené cirmtuzumabom.

Hun ju Lee, MD, skúšajúci CIRLL klinického skúšania a pridružený profesor lymfómu a myelómu na univerzite v Texase MD Anderson Cancer Center, povedal: "v kombinovanej liečbe pacientov s R/R MCL bola dosiahnutá vysoká miera úplnej remisie, úplná miera remisie je vyššia ako predtým hlásená monoterapia IMBRUVICA. Tieto údaje sú veľmi povzbudivé, najmä vzhľadom na to, že niektorí z týchto pacientov už predtým dostávali viac terapií. Opakujúce sa populácia pacientov s MCL stále naliehavo potrebuje tolerovať plán sexuálnej liečby, aby poskytol hlbšiu a dlhodobejšiu úľavu od liečby. "

cirmtuzumab mechanizmus účinku-Block WNT5A dráhy, inhibujú rast rakovinových buniek a metastáz

cirmtuzumab je monoklonálna protilátka, ktorá sa zameriava ROR1, čo je potenciálne atraktívny cieľ pre nádorovú terapiu. Jedná sa o karcinoembryonálny antigén, ktorý nie je bežne vyjadrený na dospelé bunky, pri aktivácii a vyjadrené na nádorové bunky, dá nádor prežitie a adaptačné výhody.

Výskumníci na univerzite v Kalifornii San Diego škola medicíny zistila, že zacielenie kľúčových epitopy na ROR1 je kľúčom k špecificky zacielenie ROR1 vyjadrenie nádorov. Cirmtuzumab bol vyvinutý na základe tohto objavu. Protilátka sa môže viazať na kľúčové epitopy ROR1, ktorá je vysoko vyjadrená v mnohých rôznych nádorov, ale nie je vyjadrená v normálnych tkanivách. Predklinické štúdie ukázali, že keď sa cirmtuzumab kombinuje s ROR1, môže blokovať WNT5A signalizácia, inhibovať proliferáciu nádorových buniek, migráciu a prežitie a vyvolať diferenciáciu nádorových buniek.

V súčasnosti je cirmtuzumab v klinickom vývoji. Cirmtuzumab a IMBRUVICA pri liečbe MCL a chronickej lymfocytárnej leukémie (CLL) sú v klinických skúšaniach fázy I/II. Okrem toho sa cirmtuzumab v kombinácii s paklitaxelom podrobuje klinickým skúškam fázy I na liečbu metastatického karcinómu prsníka.