Sanofi Cablivi je schválený Kanadou na liečbu získanej trombotickej trombocytopenickej purpura (aTTP)!

Sanofi nedávno oznámila, že zdravotníctvo Kanada schválila Nanobody drog Cablivi (caplacizumab) prostredníctvom procesu hodnotenia priority, v kombinácii s výmenou plazmy a imunosupresívnej terapie pre získané trombotickej trombocytopenická purpura (aTTP) liečbu dospelých pacientov. aTTP je zriedkavé ochorenie krvi, ktoré spôsobuje trombózu v krvných cievach v celom tele, čo môže spôsobiť poškodenie životne dôležitých orgánov a môže viesť k smrteľným komplikáciám. Cablivi je prvý liek schválený Kanadou, aby konkrétne liečiť aTTP.

Cablivi je svetovo prvý schválený liek Nanobody a prvý liek špecificky na liečbu aTTP. Cablivi môže zabrániť tvorbe mikrotrombov (krvné zrazeniny) v tele, aby pacienti zotaviť rýchlejšie, znížiť niektoré komplikácie spojené s aTTP, a znížiť rýchlosť opakovania ochorenia.

Cablivi bol vyvinutý Belgickom biotechnológie Ablynx, a Sanofi kúpil Ablynx za $4 800 000 000 v januári 2018. Cablivi bol schválený v Európskej únii v auguste 2018 a v Spojených štátoch vo februári 2019. V Spojených štátoch a Európskej únii bola Cablivi udelená kvalifikácia liekov na ojedinelé ochorenia na liečbu aTTP a bola poskytnutá rýchla kvalifikácia a kvalifikácia na prioritné preskúmanie v Spojených štátoch. Cablivi je teraz súčasťou globálnej profesionálnej ošetrovateľskej obchodnej jednotky Sanofi Genzan je zriedkavé franšízových chorôb krvi.

Dr Katerina Pavenski, hematológ na Toronto je St Michael nemocnice, povedal: "aTTP je zničujúce ochorenie, ktoré, ak nie je účinne zaobchádzať, môže viesť k smrti. Hoci Súčasná liečba možnosti zlepšili pacienta prognózu, komplikácie stále vyskytujú viesť k smrti. V klinických štúdiách môže Cablivi urýchliť regeneráciu krvných doštičiek a úľavu od ochorenia a mať významný vplyv na komplikácie ochorenia. Toto schválenie nám poskytne dôležitú možnosť liečby, ktorá pomôže zlepšiť prognózu pacientov s aTTP. "

aTTP je život ohrozujúce, autoimunitná porucha koagulácie charakterizovaná tvorbou veľkého množstva krvných zrazenín v malých krvných cievach v celom tele, čo vedie k závažnej trombocytopénii (veľmi nízky počet krvných doštičiek) a mikroangiopatie hemolytická anémia (strata červených krviniek v dôsledku hemolytickej deštrukcie), ischémia tkanív (obmedzené zásobovanie niektorých organizmov krvou) a rozsiahle poškodenie orgánov, najmä mozog a srdce. Napriek tomu, že dostávate súčasné štandardné režimy starostlivosti, vrátane dennej výmeny plazmy (PEX) a imunosupresívnej terapie, pacienti stále čelia vysoko rizikovým trombotickým komplikáciám, recidíve a úmrtiu a epizódy aTTP sú stále spojené s až 20% úmrtnosti, väčšina úmrtí sa vyskytuje do 30 dní od diagnózy.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Cablivi je caplacizumab, čo je silný a selektívny bivalentný anti-hemofíliou faktor (vWF) nanobody, ktorý môže blokovať interakciu medzi Ultra veľkými vWF multimer (ULvWF) a krvných doštičiek, zacielenie krvných doštičiek agregácia a následná tvorba a akumulácia mikrozrazenín majú okamžitý účinok. U pacientov s aTTP môže táto malá krvná zrazenina spôsobiť závažnú trombocytopéniu, ischémiu tkanív a dysfunkciu orgánov. Okamžitý účinok cablivi (okamžitý účinok), počas demontáže základného procesu ochorenia, môže chrániť pacientov s aTTP z klinických prejavov ochorenia.

Schválenie Cablivi je založené na údajoch z klinickej štúdie HERCULES fázy III (NCT02553317). Štúdia bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia a 145 dospelých pacientov s aTTP boli zapísaní. V štúdii boli pacienti náhodne pridelení do Cablivi alebo placeba počas prijímania štandardných režimov starostlivosti (výmena plazmy a imunosupresívna liečba).

Výsledky štúdie ukázali, že: (1) Pokiaľ ide o primárny koncový ukazovateľ, Cablivi v kombinácii so štandardnými režimami starostlivosti výrazne skrátil čas na normalizáciu počtu krvných doštičiek v porovnaní s placebom + štandardnými režimami starostlivosti (p = 0,01); v ktoromkoľvek konkrétnom časovom bode počas obdobia štúdie bola liečba Cablivi 1,55-krát vyššia pravdepodobnosť dosiahnutia normálneho počtu krvných doštičiek ako placebo skupiny. (2) počas celého študijného obdobia sa Cablivi v kombinácii so štandardnými režimami starostlivosti výrazne znížil počet úmrtí súvisiacich s aTTP, recidívy, alebo aspoň jedna významná tromboembolická udalosť o 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">