Druhá kombinovaná liečba Sarclisa zameraná na protilátku CD38 zameranú na Sanofi bola schválená EÚ!

Spoločnosť Sanofi nedávno oznámila, že Európska komisia (Európska komisia) schválila na liečbu minulých dospelých pacientov s recidivujúcim mnohopočetným myelómom (MM), ktoré sú zamerané na protilátky proti drogám Sarclisa (isatuximab) zamerané na CD38, v kombinácii s karfilzomibom (Kyprolis®) a dexametazónom (Kd) podstúpili najmenej jednu terapiu. Pokiaľ ide o americké nariadenia, program Sarclisa + Kd bol schválený FDA v marci 2021.

Je potrebné spomenúť, že toto je druhá indikácia, že liek Sarclisa bol schválený na liečbu relapsu MM v EÚ, a je to tiež druhýkrát, čo EÚ schválila prípravok Sarclisa v kombinácii so štandardnými liečebnými režimami na liečbu relapsu alebo refraktérnosti. MM za menej ako jeden rok. MM. V júni 2020 bola liek Sarclisa prvýkrát schválený v EÚ v kombinácii s pomalidomidom a dexametazónom (pom-dex) na liečbu najmenej 2 terapií (vrátane lenalidomidu a inhibítorov proteazómu).) Dospelí pacienti s relabujúcim a refraktérnym MM, ktorých choroba progresia sa potvrdila pri poslednej liečbe.

Toto posledné schválenie je založené na výsledkoch klinického skúšania IKEMA fázy III. Údaje ukazujú, že medzi pacientmi s MM, ktorí dostali 1 - 3 terapie relapsu, v porovnaní s režimom karfilzomibu + dexametazónu (Kd) bol Sarxisa + karfilzomib + dexametazón (S-Kd) ) režim Liečba signifikantne predĺžila prežívanie bez progresie (PFS), významne znížila riziko progresie alebo úmrtia o 47% a preukázala klinicky významnú hlbokú remisiu (negatívna miera reziduálneho ochorenia [MRD]: 29,6% oproti 13%).

Philippe Moreau, MD, Department of Hematology, Nantes University Hospital, France, said: „Pretože neexistuje žiadny liek na mnohopočetný myelóm a pacienti často relapsujú, musíme trvať na hľadaní ďalších možností liečby. Dosiahlo to takmer 30% pacientov dostávajúcich režimy Sarclisa. Táto nová liečba má potenciál stať sa štandardnou liečbou pacientov s relapsom mnohopočetného myelómu, čo dáva pacientom ďalšiu možnosť liečby v počiatočných štádiách progresie ochorenia."

Peter Adamson, vedúci globálneho rozvoja onkológie a pediatrických inovácií v spoločnosti Sanofi, uviedol:&„Schválenie Sarclisa v EÚ&# 39 v kombinácii s režimami karfilzomibu a dexametazónu (Kd) znamená, že pacienti s mnohopočetným myelómom v Európe môžu teraz dostávať Sarclisa a 2 Kombinácia štandardných ošetrení a ošetrení. Kombinácia karfilzomibu a dexametazónu (Kd) predstavuje dôležitý štandard starostlivosti. Výsledky štúdie IKEMA fázy 3 ukázali, že pridanie Sarclisy k režimu môže viesť k progresii alebo smrti choroby. Riziko je znížené takmer o polovicu a tento objav položil základ pre toto dôležité schválenie EÚ."

IKEMA (NCT03275285) je randomizovaná multicentrická otvorená klinická štúdia fázy III, do ktorej bolo zaradených 302 pacientov s relabujúcim a / alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom (MM) v 69 klinických centrách v 16 krajinách. Tieto Pacienti predtým dostávali 1-3 anti-myelómové terapie. Počas pokusu sa Sarclisa podávala intravenóznou infúziou v dávke 10 mg / kg, raz týždenne počas štyroch týždňov a potom sa podávala infúziou každý druhý týždeň. Dávka karfilzomibu bola 20/56 mg / m2 dvakrát týždenne. Počas liečby sa použila štandardná dávka. Dexametazón. Primárnym koncovým bodom štúdie IKEMA je prežitie bez progresie (PFS). Sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňajú celkovú mieru odpovede (ORR), dobrú čiastočnú odpoveď alebo lepšiu odpoveď (≥VGPR), minimálnu reziduálnu chorobu (MRD), mieru úplnej odpovede (CR), celkové prežívanie (OS) a bezpečnosť.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou Kd (n=123) mala skupina S-Kd (n=179) 47% zníženie rizika progresie ochorenia alebo úmrtia (HR=0,531, 99% IS: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS sa signifikantne predĺžilo (medián PFS: menej ako 19,15 mesiacov). V porovnaní s Kd vykazoval režim S-Kd konzistentné liečebné účinky vo viacerých podskupinách.

Pokiaľ ide o sekundárne cieľové ukazovatele: Medzi skupinou S-Kd a skupinou Kd nebol štatisticky významný rozdiel v ORR (86. 6% oproti 82,9%; p=0,1930). Miera úplnej odpovede (CR) v skupine s S-Kd bola 39,7% a v skupine s Kd bola 27,6%. VGPR skupiny S-Kd bol 72,6% a skupiny Kd 56,1%. MRD-negatívna miera úplnej remisie v skupine s S-Kd bola 29,6% a v skupine s Kd bola 13%, čo naznačuje, že takmer 30% pacientov v skupine s S-Kd nedokázalo detekovať bunky mnohopočetného myelómu pomocou sekvenovania ďalšej generácie citlivosť 1/100 000. V čase predbežnej analýzy neboli údaje o celkovom prežívaní (OS) ešte zrelé.

V tejto štúdii bola bezpečnosť a znášanlivosť lieku Sarclisa v súlade s bezpečnostnými charakteristikami lieku Sarclisa pozorovanými v iných klinických štúdiách a nepozorovali sa žiadne nové bezpečnostné signály.

Mnohopočetný myelóm (MM) je druhou najčastejšou rakovinou krvi a každoročne sa na celom svete vyskytuje viac ako 130 000 novodiagnostikovaných prípadov. V Európe je každý rok diagnostikovaných asi 39 000 prípadov; v USA je každý rok diagnostikovaných asi 32 000 prípadov. Napriek dostupnej liečbe je MM stále nevyliečiteľným malígnym nádorom, ktorý súvisí s veľkou záťažou pacientov. Pretože MM sa nedá vyliečiť, väčšina pacientov sa časom relapsuje a prestane mať terapeutickú odpoveď na v súčasnosti dostupné terapie. Opakovaný MM označuje recidívu rakoviny po liečbe alebo remisii. Žiaruvzdorná MM je, keď rakovina nereaguje alebo už nereaguje na liečbu.

Aktívna farmaceutická zložka Sarclisa&# 39 isatuximab je chimérická monoklonálna protilátka IgG1, ktorá sa zameriava na špecifický epitop receptora CD38 plazmatických buniek a môže spustiť celý rad jedinečných mechanizmov účinku vrátane podpory programovanej smrti nádorových buniek (apoptózy) a imunity Regulovať aktivitu . CD38 je exprimovaný vo vysokých hladinách na bunkách mnohopočetného myelómu (MM) a je cieľom bunkového povrchového receptora pre terapiu protilátkami v MM a iných malígnych nádoroch. V Spojených štátoch a Európskej únii bolo izatuximabu udelené označenie za liek na ojedinelé ochorenia na liečbu relabujúceho alebo refraktérneho mnohopočetného myelómu (R / R MM). V súčasnosti spoločnosť Sanofi tiež hodnotí potenciál izatuximabu na liečbu iných hematologických malignít a solídnych nádorov.

V marci 2020 schválila spoločnosť Sarclisa americkým FDA kombináciu pomalidomidu a dexametazónu (pom-dex) pre RRMM, ktorá bola v minulosti u dospelých pacientov liečená najmenej 2 terapiami (vrátane lenalidomidu a inhibítora proteazómu). Na začiatku júna 2020 spoločný program pom-dex Sarclisa schválila aj Európska komisia (EK).

Sarclisa je prvý priamy konkurent spoločnosti Johnson GG; Johnsonov trhák CD38 zameraný na liek Darzalex. Druhá uvedená na trh bola uvedená na trh v roku 2015 a jej indikácie sa týkajú 1-4 líniových liekov. Stal sa základným kameňom klinickej terapie. V roku 2020 jeho globálny predaj dosiahne 4,19 miliárd amerických dolárov. Nárast o 39,8% oproti predchádzajúcemu roku. Analytici z Jefferies, investičnej banky z Wall Street, predpovedajú, že špičkové ročné tržby spoločnosti Sarclisa po jej kótovaní presiahnu 1 miliardu dolárov.

V súčasnosti spoločnosť Sanofi pokrokuje v mnohých klinických štúdiách fázy III zameraných na hodnotenie isatuximabu v kombinácii so súčasne dostupnými štandardnými terapiami na liečbu pacientov s RRMM alebo novo diagnostikovaných pacientov s MM. MM je druhý najbežnejší typ hematologickej malignity, s viac ako 1,38 miliónmi pacientov každý rok na celom svete. Pre väčšinu pacientov je MM stále neliečiteľný, takže v tejto oblasti existuje značná neuspokojená lekárska potreba.