Tabrecta pri liečbe METex14 mutant non-malobunkový karcinóm pľúc (NSCLC): dlhodobý účinok je silný!

Spoločnosť Novartis nedávno po prvýkrát oznámila zrelé celkové prežívanie (OS) a aktualizované údaje o celkovej miere odpovede (ORR) kľúčovej štúdie geometrie fázy 2. V štúdii sa hodnotil cielený protirakovinový liek Tabrecta (capmatinib) pri liečbe dospelých pacientov s metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) mutáciami THP exon14 (METex14). Údaje ukázali, že u pacientov, ktorí predtým nedostali liečbu (počiatočná liečba, liečba prvej línie), bol medián OS 20, 8 mesiaca a ORR 65, 6%; u pacientov, ktorí predtým dostávali liečbu (liečba, liečba druhou líniou), bol medián OS 13, 6 mesiaca a ORR 51, 6%.

Tabrecta je prvá terapia schválená americkým FDA špeciálne pre metastatické NSCLC s mutáciou METex14. Liečivo je perorálny, silný a selektívny inhibítor MET. Bol schválený FDA v máji 2020 na liečbu dospelých pacientov s metastatickým NSCLC nesúcimi mutáciu METex14, vrátane pacientov prvej línie liečby (predtým predtým prijatých pacientov, ktorí boli liečení ( liečení), bez ohľadu na typ predchádzajúcej liečby.

V súčasnosti je 5-ročná miera prežitia rakoviny pľúc nižšia ako 20%. Ak je diagnostikovaná v neskorom štádiu, tento podiel bude ďalej klesať. Takmer jedna tretina pacientov s metastatickým NSCLC nesie cielené mutácie. Podľa správ sa mutácie v METex14 vyskytujú u 3% - 4% pacientov s metastatickým NSCLC. Mnoho mutantných pacientov s NSCLC meTex14 nie je diagnostikovaných, kým choroba nepostúpi do pokročilého štádia a prognóza je často zlá.

Vedúci výskumník štúdie GEOMETRY mono-1, Juergen Wolf, Komplexné centrum rakoviny Kolínskej univerzitnej nemocnice v Nemecku, povedal: "Táto nová analýza ďalej podporuje Tabrectu ako základný kameň cielenej terapie pre pacientov s METex14 NSCLC a zdôrazňuje dôležitosť detekcie biomarkerov. Pôsobivé celkové prežívanie a vysoká miera odpovede v prvej línii liečby tejto štúdie poskytnú dôležité informácie onkológom pri rozhodnutiach o liečbe."

Jeff Legos, vedúci vývoja onkologických liekov a senior viceprezident spoločnosti Novartis Oncology, povedal: "Pred rokom zavedenie Tabrety výrazne zmenilo prostredie liečby pacientov METex14 NSCLC. Teraz máme ďalšie dôkazy, že Tabreta je popredným terapeutickým liekom METex14 NSCLC, ktoré môžu pomôcť predĺžiť život pacientov."

capmatinibchemická štruktúra

GEOMETRIA mono-1 je multicentrická, ne-náhodná, otvorená, viac kohortová štúdia fázy 2, ktorá sa vykonáva u dospelých pacientov s mutáciou METex14, divokým typom EGFR, negatívnym preskupením ALK a metastatickým NSCLC. V štúdii pacienti užívali Tabrectu 400 mg tablety perorálne dvakrát denne. V štúdii boli pacienti zaradení do každej kohorty na základe statusu MET a predchádzajúceho liečebného plánu. Primárnym koncovým ukazovateľom je celková miera odpovede (ORR) hodnotená zaslepenou nezávislou revíznou komisiou (BIRC) podľa kritérií hodnotenia účinnosti solídneho nádoru verzie 1. 1 (RECIST v1. 1). Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je trvanie odpovede (DOR) hodnotené BIRC.

Analýza zverejnená tentokrát zahŕňa údaje z počiatočnej liečby (prvá línia, 1L) rozšírenej kohorty 7 a liečenej (2L+) kohorty 6, ako aj zrelé údaje z predtým hlásených kohort, celkovo 160 pacientov. Výsledky analýzy poskytujú aktuálne informácie o účinnosti Tabrecty u novo liečených a liečených pacientov s METex14 s metastatickým NSCLC.

—— ORR: (1) U novo liečených pacientov (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32) bola miera 67, 9% (95%IS: 47, 6- 84, 1) a 65, 6% (95%IS: 46, 8- 81, 4). (2) Medzi liečenými pacientmi (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31) boli 40, 6% (95% IS: 28, 9- 53, 1) a 51, 6% (95%IS: 33, 1- 69, 8).

——DOR: (1) U novo liečených pacientov (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32) boli 12, 6 mesiacov (95%IS: 5, 6- nenávratné [NE]) a NE ( 95%CI: 5,5-NE). (2) U liečených pacientov (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31) to bolo 9, 7 mesiacov (95% Cl:5,6-13,0) a 8,4 mesiaca (95% Cl:4.2-NE). ).

——OS: Medián operačného systému u novo liečených pacientov (kohorta 5b, n=28) bol 20, 8 mesiaca (95%IS: 12, 42-NE); u liečených pacientov (kohorta 4, n=69) to bolo 13, 6 mesiacov (95% IS: 8, 61- 22, 24). V expanzných radoch 6 a 7 sa medián operačného systému ešte nedosiahol.

V tejto štúdii neboli pozorované žiadne nové bezpečnostné signály ani neočakávané bezpečnostné nálezy. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami (>20%, všetky stupne) vo všetkých kohortách boli periférny edém, nevoľnosť, vracanie, zvýšený kreatinín v krvi, dyspnoe, únava a znížená chuť do jedla. Nežiaduce reakcie sú väčšinou stupňa 3 alebo 4.