Európska únia schvaľuje liek Xenleta (lefamulín) na liečbu pneumónie získanej v komunite (CAP)!

Nabriva Therapeutics je biofarmaceutická spoločnosť zaoberajúca sa vývojom inovatívnych antiinfekčných liekov na liečenie závažných infekcií. Spoločnosť nedávno oznámila, že Európska komisia (ES) schválila nové intravenózne a perorálne prípravky na báze antibiotika Xenleta (lefamulín) na liečbu dospelých pacientov s pneumóniou získanou v komunite (CAP), konkrétne: použitím bežne odporúčanej počiatočnej liečby antibakteriálnymi liekmi sú považované za nevhodné, alebo sa používa monoterapia Xenletou, keď sú tieto lieky neúčinné. V Spojených štátoch bol liek Xenleta schválený FDA v auguste 2019 na liečbu bakteriálnej pneumónie získanej v komunite u dospelých (CABP).

Je potrebné uviesť, že liek Xenleta predstavuje prvú novú kategóriu antibiotík schválenú pre CAP / CABP v Spojených štátoch a Európskej únii za posledných 20 rokov. Liek má nový mechanizmus účinku a má silné účinky in vitro proti najbežnejším patogénom CAP / CABP. Je aktívny a má nízku tendenciu k rozvoju rezistencie na lieky. Schválenie Xenlety na trhu predstavuje významný pokrok v boji proti antibiotickej rezistencii. K dispozícii je krátky liečebný cyklus liečiva, režim s jedným liečivom a dva typy intravenóznych a orálnych prípravkov, ktoré poskytnú štandard pre CAP / CABP. Dôležité a naliehavo potrebné možnosti empirickej liečby založené na základných zásadách antimikrobiálnej liečby.

Pokiaľ ide o lieky, Xenleta sa môže podávať perorálne (600 mg každých 12 hodín) a intravenóznou infúziou (150 mg každých 12 hodín) počas 5 až 7 dní. Lekári môžu pri začatí liečby pacienta vykonávať intravenózne alebo perorálne ošetrenie, aby sa predišlo hospitalizácii, alebo môžu prejsť z intravenózneho na perorálne ošetrenie, čo môže urýchliť výtok. V súčasnosti je priemerná dĺžka hospitalizácie u pacientov s pneumóniou 3 - 4 dni. Vyhnúť sa hospitalizácii alebo predčasnému prepusteniu je prospešné pre pacientov a môže výrazne ušetriť náklady na lekársky systém.

Pneumónia je pľúcna infekcia, ktorá môže byť závažná a smrteľná, najmä u starších pacientov s komorbiditami. V Európe je ročne asi 3 až 4 milióny prípadov zápalu pľúc; v Spojených štátoch je ročne okolo 5 miliónov prípadov zápalu pľúc. Údaje zo štúdie globálnej záťaže o choroby z roku 2015 ukazujú, že infekcie dolných dýchacích ciest vrátane pneumónie sú treťou najbežnejšou príčinou úmrtí na svete a najbežnejšou infekčnou príčinou úmrtia na svete, pričom každý rok si vyžiadajú 3 milióny životov. Pneumónia získaná v Spoločenstve (CAP) má väčší vplyv na chorobnosť a úmrtnosť starších pacientov a údaje ukazujú, že úmrtnosť súvisí so starnutím. Približne 90% úmrtí na zápal pľúc sa vyskytuje u ľudí nad 65 rokov.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Xenlety je lefamulín, ktorý je priekopníckym, systematicky podávaným semi-syntetickým pleuromutilínovým antibiotikom, ktoré môže inhibovať syntézu bakteriálnych proteínov a jeho väzba má vysokú afinitu a vysokú špecificitu. A vyskytuje sa na inom molekulárnom mieste ako iné antibiotiká. Mechanizmus účinku Xenlety&# 39 sa líši od iných schválených antibiotík, čo vedie k nižšej tendencii k rozvoju rezistencie a nedostatku skríženej rezistencie s β-laktámovými, fluórchinolónom, glykopeptidom, makrolidom a tetracyklínovými antibiotikami. Xenleta má cielené spektrum aktivity in vitro, ktoré môže bojovať s najbežnejšími patogénnymi grampozitívnymi, gramnegatívnymi a atypickými patogénmi súvisiacimi s CAP / CABP, čo je v súlade so zásadami antibakteriálneho manažmentu.

Schválenie Xenlety&# 39 je založené na údajoch o účinnosti 2 kľúčových klinických štúdií fázy III (LEAP-1, LEAP-2) a bezpečnostných údajov 1242 účastníkov štúdie. Tieto dve štúdie hodnotili účinnosť a bezpečnosť intravenózneho a perorálneho Xenlety v porovnaní s moxifloxacínom pri liečbe dospelých pacientov s CAP. Štúdia LEAP-1 bola navrhnutá ako možnosť prechodu z intravenózneho prípravku na perorálny prípravok a hodnotila sa účinnosť intravenóznej / perorálnej liečby Xenletou počas 5 až 7 dní a intravenózna / perorálna liečba moxifloxacínom počas 7 dní (s linezolidom alebo bez linezolidu) ), 2 Všetky liečebné skupiny si môžu zvoliť prechod z intravenózneho / perorálneho na perorálne po 3 dňoch. Štúdia LEAP-2 bola navrhnutá ako krátky priebeh orálneho podávania Xenlety a hodnotila sa účinnosť perorálneho podávania Xenlety počas 5 dní a perorálneho podávania moxifloxacínu počas 7 dní. V týchto dvoch štúdiách bol spoločným primárnym koncovým ukazovateľom, ktorý určila Európska agentúra pre lieky (EMA): v populáciách pacientov s klinicky hodnotiteľným (CE) a modifikovaným úmyslom liečiť (mITT) skúšku liečiteľskej návštevy (TOC), skúšajúceho' Hodnotenie klinickej reakcie (IACR).

V štúdii LEAP-1 mal liek Xenleta rovnaký účinok ako moxifloxacín (s linezolidom alebo bez neho); v štúdii LEAP-2 sa liek Xenleta liečil o 2 dni menej ako moxifloxacín, ale mal rovnaký účinok. V týchto dvoch štúdiách sa individuálnou analýzou aj analýzou súhrnných údajov potvrdilo, že liek Xenleta nebol horší ako moxifloxacín a pri liečbe CAP dosiahol primárne a sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti EMA.

Metaanalýza ukázala, že miera úspešnosti IACR pri TOC v skupine mITT bola 85% v skupine s Xenletou a 87,1% v skupine s moxifloxacínom (rozdiel v liečbe: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); v skupine CE Úspešnosť IACR v TOC bola 88,5% v skupine s Xenletou a 91,8% v skupine s moxifloxacínom (rozdiel v liečbe: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). V obidvoch štúdiách sa ukázalo, že intravenózne aj perorálne prípravky Xenlety vykazujú dobrú znášanlivosť. Najčastejšie nežiaduce reakcie boli reakcie v mieste podania, hnačka, nevoľnosť, zvracanie, zvýšené pečeňové enzýmy, bolesť hlavy, hypokaliémia a nespavosť.