AbbVieho perorálny antagonista CGRP receptora atogepant bol úspešný v prevencii migrény vo fáze III!

Spoločnosť AbbVie nedávno oznámila, že primárna cieľová hodnota dosiahla fáza III ADVANCE, v ktorej sa hodnotí atogepant pre migrénu. Údaje ukázali, že počas 12-týždňového liečebného obdobia, v porovnaní s placebom, všetky dávky (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepantu významne znížili priemerné mesačné dni migrény od základnej úrovne. Okrem toho dve vysoké dávky (30 mg, 60 mg) vykázali štatisticky významné zlepšenie vo všetkých šiestich sekundárnych koncových ukazovateľoch. Na základe týchto výsledkov, ako aj z predchádzajúcich pozitívnych výsledkov testov fázy 2/3, spoločnosť AbbVie plánuje predložiť atogepantné regulačné aplikačné dokumenty v USA a ďalších krajinách. Kompletné výsledky údajov budú oznámené na nadchádzajúcej lekárskej konferencii a / alebo uverejnené v recenzovanom časopise.

Atogepant je perorálny antagonista receptora pre kalcitonínový gén (CGRP) (gepant), špeciálne vyvinutý na preventívnu liečbu migrény. CGRP a jeho receptory sa exprimujú v oblastiach nervového systému súvisiacich s patofyziológiou migrény. Štúdie ukázali, že hladiny CGRP sa zvyšujú počas záchvatov migrény a selektívne antagonisty receptora CGRP majú klinické účinky na migrénu.

V oblasti migrény AbbVie predáva BOTOX (Botox®, botulotoxín A, onabotulinumtoxínA) a Ubrelvy (ubrogepant). Spomedzi nich je BOTOX prvým preventívnym liekom pre dospelých chronickú migrénu schváleným americkou FDA a Ubrelvy je prvým perorálnym antagonistom receptora CGRP (gepant) schváleným FDA pre migrénu dospelých (s aurou alebo bez aury)) Akútna liečba.

Thomas J. Hudson, MD, hlavný viceprezident a vedecký pracovník spoločnosti AbbVie Research and Development, povedal: „Migrénové útoky môžu byť oslabujúce, ale migréna je liečiteľnou chorobou. Na základe výsledkov týchto skúšok je naším cieľom poskytnúť bezpečnú a účinnú preventívnu liečbu, ktorá pacientom a poskytovateľom zdravotnej starostlivosti poskytne jednoduchý perorálny liek podávaný raz denne, ktorý blokuje receptory CGRP a zabraňuje migrénam."

Atogepantná chemická štruktúra (zdroj obrázku: genome.jp)

Informácie o kľúčovom teste fázy III ADVANCE:

Ide o multicentrickú, randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu fázy III s paralelnou skupinou na vyhodnotenie účinnosti, bezpečnosti a znášanlivosti perorálneho atogepantu pri prevencii migrény. Celkom 910 pacientov bolo náhodne rozdelených do 4 liečebných skupín, 3 dávky (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepantu a placebo, perorálne jedenkrát denne. Analýza účinnosti bola založená na modifikovanej populácii s úmyslom liečiť (mITT) 873 pacientov.

Primárnym cieľovým ukazovateľom bola zmena priemerného počtu dní migrény za mesiac v porovnaní s východiskovou hodnotou počas 12-týždňového obdobia liečby. Údaje ukázali, že všetky dávkovacie skupiny atogepantu dosiahli primárny cieľový ukazovateľ a priemerný počet dní migrény za mesiac sa štatisticky významne znížil v porovnaní s placebom. Skupina 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantu sa znížila o 3,69 / 3. 86 / 4,2 dňa a skupina s placebom sa znížila o 2,48 dní (v porovnaní so skupinou s placebom vo všetkých dávkových skupinách, p <>

Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bolo meranie podielu pacientov, ktorí mali najmenej 50% zníženie počtu dní migrény za mesiac počas 12-týždňového obdobia liečby. Údaje ukázali, že 55,6% / 58,7% / 60,8% zo skupiny s 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantu sa znížilo najmenej o 50% a podiel pacientov v skupine s placebom bol 29,0% (v porovnaní so skupinou s placebom vo všetkých dávkach). skupiny, p <>

Medzi ďalšie sekundárne sledované parametre merané počas 12-týždňového liečebného obdobia patria: mesačné priemerné dni bolesti hlavy, mesačné priemerné dni akútneho užívania drog, mesačné priemerné denné výkony v prípade poruchy aktivity v denníku migrény (AIM-D) a doména fyzického zranenia skóre zo zmeny oproti východiskovej hodnote a zmeny oproti východiskovej hodnote v skóre funkčnej reštrikčnej domény pre dotazník kvality migrény špecifickej pre migrénu (MSQ) v 12. týždni. Test ukázal, že skupiny s dávkou 30 mg a 60 mg mali štatisticky významné zlepšenie v všetky sekundárne sledované parametre, zatiaľ čo skupina s 10 mg dávkou mala štatisticky významné zlepšenie v 4 zo 6 sekundárnych sledovaných parametrov.

Pokiaľ ide o bezpečnosť, nepozorovali sa žiadne nové bezpečnostné riziká v porovnaní s bezpečnosťou pozorovanou v predchádzajúcich štúdiách hodnotiacich atogepant. Závažné nežiaduce účinky sa vyskytli u 0,9 pacientov v skupine s 10 mg dávky a 0,9% v skupine s placebom. V skupine s dávkou 30 mg a 60 mg sa nevyskytli žiadne závažné nežiaduce účinky. V najmenej jednej atogepantnej liečebnej skupine boli najčastejšími nežiaducimi účinkami s frekvenciou ≥ 5% a vyššou ako placebo zápcha (6,9 - 7,7% vo všetkých dávkových skupinách, 0,5% v placebových skupinách), nauzea (4,4 vo všetkých dávkových skupinách). - 6,1%, 1,8% v skupine s placebom) a infekcie horných dýchacích ciest (3,9 - 5,7% vo všetkých dávkových skupinách a 4,5% v skupine s placebom). Väčšina prípadov zápchy, nevoľnosti a infekcie horných sacích ciest bola mierna alebo stredne závažná a neviedla k prerušeniu liečby. V tejto skúške sa nezistili žiadne problémy s bezpečnosťou pečene.

O štúdii 2/3 CGP-MD-01:

Táto štúdia hodnotila účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť perorálneho atogepantu. Údaje ukázali, že všetky liečebné skupiny atogepantu dosiahli primárny cieľový bod. Počas 12-týždňového liečebného obdobia sa v porovnaní s placebom priemerný počet dní migrény za mesiac významne znížil v porovnaní s východiskovou hodnotou (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30 mg BID vs placebo, p=0,0034; 60 mg BID vs placebo, p=0,0031). Výsledky výskumu boli zverejnené v júni 2018.