Prvý inhibítor AXL kinázy bemcentinib v kombinácii s Keytrudou vykazuje silnú účinnosť!

BerGenBio je biofarmaceutická spoločnosť so sídlom v Nórsku zameraná na vývoj nových selektívnych inhibítorov AXL kinázy. Spoločnosť nedávno vydala pozitívne údaje z kohorty fázy B štúdie fázy II (BGBC008). Kohorta hodnotí inhibítor AXL kinázy bemcentinib v kombinácii s liečbou proti PD- 1 liekom Merck Keytruda (generický názov: pembrolizumab) na potvrdenie predchádzajúcej liečby inhibítormi imunitného kontrolného bodu (vrátane liečby anti- PD- 1 alebo liečby anti- PD- L1) Pacienti s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC). Druhou fázou štúdie je nábor pacientov. (Podrobné informácie o štúdii BGBC008 nájdete na kliknutí na číslo: Deň virtuálneho európskeho biotech investora Solebury Trout 25. júna 2020)

V januári tohto roku spoločnosť oznámila, že prvá fáza pokusnej kohorty dosiahla primárny koncový bod celkovej miery odpovedí (ORR) a splnila kritériá na rozšírenie kohorty do druhej fázy (B2).

BGBC008 (NCT03184571) je spoločne sponzorovaná BerGenBio a Merck a Merck naďalej poskytuje Keytruda pre výskum na základe dohody podpísanej v marci 2017. Štúdia zahŕňala tri kohorty a hodnotí účinnosť a bezpečnosť bemcentinibu v kombinácii s Keytrudou pre refraktérny NSCLC. KohortA A (dokončená registrácia, pacienti refraktérni na chemoterapiu prvej línie), kohorta B (zaradení pacienti druhej línie: pacienti, ktorí podstúpili liečbu inhibítormi s jedným kontrolným bodom v liečbe prvej línie), kohortu C (vstupujúcu do skupiny pacientov druhej línie: pacienti, ktorí dostali kombináciu inhibítorov kontrolných bodov a chemoterapie počas liečby prvej línie).

Výsledky kohorty B hlásené tentoraz sú nasledovné: Prvá fáza kohorty B zahŕňala 12 pacientov s hodnotiteľnou zlúčeninou AXL (cAXL), proprietárne AXL imunohistochemical biomarker vyvinutý BerGenBio. Z 12 pacientov bolo 7 cAXL pozitívnych, z ktorých 6 hlásilo klinické prínosy, vrátane 1 čiastočnej remisie (PR) a 1 PRi (nerozpoznaná čiastočná remisia); medián prežívania bez progresie (mPFS), pacienti s pozitívnym CAXL boli 2,5-krát viac ako cAXL-negatívnych pacientov (4,73 mesiacov u 1,87 mesiaca).

Údaje z kohorty A (fáza 1 + štádium 2, n=50, 50% pacientov boli cAXL pozitívne) uverejnené v januári tohto roka ukázali, že: (1) Celková miera remisie (ORR) pacientov pozitívnych na cAXL bola 5- násobná u pacientov s negatívnym cAXL; (2) mPFS u pacientov pozitívnych na cAXL je viac ako 4- násobok cAXL-negatívnych pacientov (8,4 mesiaca u 1,9 mesiaca); (3) Terapeutický prínos nie je v súvislosti so stavom PD-L1.

Táto správa aktualizuje údaje kohorty A celkového prežívania (OS). Medzi nimi: 12- mesačná miera OS hlásená cAXL-pozitívnymi pacientmi je 79% a medián OS (mOS) je 17,3 mesiacov (údaje stále dozrievajú); U pacientov negatívnych na cAXL bola 12- mesačná miera OS 60% a mOS bola 12, 4 mesiaca, čo je v súlade s historickou kontrolnú skupinou. (Kliknite na obrázok pre zobrazenie obrazu)

Richard Godfrey, generálny riaditeľ spoločnosti BerGenBio, povedal: "Tieto strednodobé klinické a translačné údaje ďalej zvyšujú dôveru, že použitie bemcentinibu na selektívnu inhibíciu AXL prinesie terapeutický prínos pacientom: u pacientov s pozitívnym cAXL, ktorí sa recidívu počas imunoterapie, odolnosť voči inhibítorom imunitnej kontroly. To bude ideálnou alternatívou k štandardnej starostlivosti o chemoterapiu druhej línie. Najnovšie údaje z rozšírenej kohorty B2 a kohorty C budú k dispozícii do konca roka 2020."

AXL kináza je receptor bunkovej membrány a dôležitý mediátor vnútorného biologického mechanizmu rôznych ochorení. Pri rakovine, AXL potláča imunitný reakcie tela na nádory a spôsobuje zlyhanie liečby rakoviny v mnohých ohľadoch. U väčšiny druhov rakoviny, vyjadrenie AXL definuje podskupinu s veľmi zlou prognózou. Preto, AXL inhibítory majú potenciálne vysokú hodnotu v centre kombinovanej liečby rakoviny, a očakáva sa, že spĺňajú veľké množstvo neuspokojených lekárskych potrieb a rad vysoko-hodnota trhových príležitostí. Okrem toho štúdie ukázali, že AXL sprostredkovuje mnoho ďalších agresívnych ochorení.

bemcentinib je prvotriedny, silný, perorálny, vysoko selektívny inhibítor AXL, ktorý sa zameriava a viaže na intracelulárnu katalytickú kinázu tyrozínkinázy axlových receptorov a inhibuje jeho aktivitu. Zvýšenie funkcie AXL súvisí s rezistenciou nádorových buniek na lieky a kľúčovým mechanizmom imunitného úniku, čo vedie k invazívnemu metastatickú rakovinu.

V súčasnej dobe, BerGenBio vykonáva rozsiahly projekt klinického vývoja fázy II na vyhodnotenie bemcentinib ako monoterapia, kombinujúci súčasné a vznikajúce terapie (vrátane imunoterapie, cielená terapia, chemoterapia) na liečbu viacerých typov solídnych nádorov a hematologických nádorov Potenciál zahŕňa non-malobunkový karcinóm pľúc (NSCLC), melanóm, akútna myeloidná leukémia (AML), atď.