Prvý cluster bolesť hlavy lekárstvo! Eli Lilly je CGRP protilátky drog Emgality žiadosť o nové indikácie utrpel neúspechy v EÚ a bol schválený FDA USA!

Výbor Európskej agentúry pre lieky (EMA) pre lekárske výrobky na humánne použitie (CHMP) nedávno vydal preskúmanie naznačujúce, že odmieta schváliť Emgalitu Eli Lilly (galcanezumab) na liečbu dospelých epizodickej klastrovej bolesti hlavy (ECH)) pre nové indikácie. Pripomienky výboru CHMP sa teraz predložia Európskej Komisii (ES) na revíziu, ktorá vykoná rozhodnutie o konečnom preskúmaní v priebehu nasledujúcich 2-3 mesiacov. ES zvyčajne prijíma odporúčania výboru CHMP, čo tiež znamená, že Emgalita je pravdepodobne zamietnutá pre nové indikácie pre ECH. V Európskej únii bola Emgalita schválená v novembri 2018 na preventívnu liečbu migrény u dospelých.

V Spojených štátoch, Emgality bol prvýkrát schválený FDA v septembri 2018 pre preventívnu liečbu dospelých migrény. V júni 2019, Emgality dostala novú indikáciu pre liečbu dospelých paroxyzmálna Klastrová bolesť hlavy (ECH), zníženie frekvencie útokov. Predtým, FDA udelil Emgality prielom drogovej kvalifikácie a prioritné preskúmanie pre preventívne ošetrenie ECH.

Stojí za zmienku, že Emgality je prvý liek schválený pre liečbu ECH. Je to tiež prvá a jediná protilátka k CGRP, ktorá je schválená na liečbu 2 rôznych ochorení hlavy. Pri liečbe ECH, po tréningu zdravotníckymi odborníkmi, pacienti môžu self-podávať subkutánnu injekciu Emgality (300 mg, 3 po sebe idúcich subkutánnych injekcií, 100 mg zakaždým) doma na začiatku klastrovej bolesti hlavy obdobia, a potom mesačné injekcie až do konca obdobia klastra bolesti hlavy.

V EÚ sa žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) na spracovanie údajov o ECH zakladá na údajoch z randomizovanej, 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy III. V štúdii bolo zaradených celkovo 106 dospelých ECH pacientov. Títo pacienti boli náhodne pridelení v pomere 1:1 a dostávali mesačné injekcie Emgality (300 mg, n = 49) alebo placebo (n = 57). Východisková frekvencia týždennej JAVICE v skupine Emgality a skupine s placebom boli 17,8 a 17,3, v uvedenom poradí.

Výsledky ukázali, že počas prvých 1-3 týždňov liečby sa počet záchvatov bolesti v klastri týždenne v skupine liečenej Emgality znížil v priemere o 8,7 a skupina s placebom poklesla o 5,2 krát (p = 0,036). V týždni 3 sa počet útokov na bolesť hlavy klastra týždenne v skupine liečenej Emgality znížil o 71,4% oproti východiskovej hodnote a skupina s placebom klesla o 52,6% (p = 0,046). Z hľadiska bezpečnosti, celkovo, bezpečnosť u pacientov s ECHality liečených Emgality (300 mg) raz mesačne je v súlade s bezpečnosťou u pacientov s migrénou liečených Emgality (120 mg) raz za mesiac. Počas dvojito zaslepenej liečby v štúdii ECH 2 pacienti liečení Emgality ukončili liečbu kvôli nežiaducim udalostiam.

Podľa informácií uverejnených na internetovej stránke EMA je CHMP toho názoru, že výsledky tejto jedinej štúdie jasne nevykazujú účinnosť Emgality pri prevencii útokov bolesti hlavy u pacientov s ECH a prínosy nie sú väčšie ako riziká. Preto sa odporúča odmietnuť schváliť Emgality pre indikácie ECH.

Klastrová bolesť hlavy (ch) je primárna bolesť hlavy s názvom trojklanného nervu autonómna bolesť hlavy, charakterizované náhlym ťažkým až veľmi silnú bolesť na jednej strane hlavy. Hoci CH je vážne vypnutie, vzhľadom na nedostatok vedomostí, choroba je ťažké diagnostikovať a často misdiagnosed, a pre niektorých ľudí, to trvá v priemere 5 rokov získať dlhšiu diagnózu. Klastrové obdobie zvyčajne trvá od 2 týždňov do 3 mesiacov, frekvencia útokov sa pohybuje od raz za 2 dni až 8 krát denne, a každá epizóda trvá 15-180 minút. Paroxyzmálna Klastrová bolesť hlavy (ECH) predstavuje 85%-90% prípadov CH.

Emgalita sa zameriava na blokádu receptora kalcitonínu génu peptidu (CGRP), ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri výskyte migrény. CGRP je neuropeptid, ktorý sa ukázal byť prepustený počas záchvatu migrény a je považovaný za spúšť pre migrény útoky. V súčasnej dobe, CGRP a jeho receptory sa stali populárne ciele pre vývoj migrény drog. Migréna je treťou najčastejšou chorobou a šiesty zhruba vypnúť chorobu na svete, a bol uvedený ako jeden z 10 najviac oslabiť choroby zo strany Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO). Odhaduje sa, že celkový počet trpiacich migrény na celom svete presahuje 1 000 000 000.

Doteraz boli spustené štyri terapie migrény na báze monoklonálnej protilátky zamerané na CGRP a jeho receptory, a to: Amgen/Novartis Aimovig (zacielenie CGRP receptor), Teva Ajovy (zacielenie CGRP), Eli Lilly Emgality (zacielenie CGRP), Lingbei Vyepti (zacielenie CGRP). Pokiaľ ide o lieky, Aimovig a Emgality sú subkutánne injekčne raz za mesiac, Ajovy môže byť subkutánne injekčne raz mesačne alebo každé 3 mesiace, a Vyepti je intravenózne infúzie každé 3 mesiace. Tieto 4 lieky sa používajú na prevenciu liečby migrény.

Iné farmaceutické spoločnosti vyvíjajú perorálne antagonisty receptora CGRP. V decembri 2019, Erjian Ubrelvy (ubrogepant) bol schválený americkým FDA pre akútnu liečbu dospelých migrény (s alebo bez Aura), stáva sa svetovo prvý schválený orálna CGRP receptor antagonista pre liečbu migrény útokov. Pre Biohaven, okrem schváleného Zydis ODT (rimegepant ústnej disintegračný tablet), spoločnosť má tiež rimegepant pravidelné tablety, ktorá je pod FDA Review a očakáva sa, že bude schválený v polovici-2020.

Pokiaľ ide o akútnu liečbu migrény, je obzvlášť potrebné spomenúť, že v októbri 2019, Eli Lilly ústnej drogy Reyvow (lasmiditan) bol schválený americkým FDA pre akútnu liečbu dospelých migrény (s alebo bez Aura). Toto schválenie má veľký význam. Liečivo je 5-HT1F agonista a je prvou novou triedou akútnej liečby migrény schválenej za 20 rokov.