Prvý inhibítor jadrového vývozu Xpovio predložil novú žiadosť o indikáciu v Spojených štátoch a spoločnosť Deqi Pharmaceutical bola do Číny predstavená na vývoj!

Spoločnosť Karyopharm Therapeutics nedávno oznámila, že predložila americkému úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) doplnkovú novú liekovú aplikáciu (sNDA), v ktorej žiada o schválenie Xpovio (selinexor) ako novej terapie na liečbu aspoň jednej predtým prijatej liečby Z pacientov s mnohopočetný myelóm (MM). Spoločnosť má v pláne predložiť koncom tohto roka aj žiadosť o povolenie na uvedenie lieku Xpovio&# 39 na rovnakú indikáciu Európskej agentúre pre lieky (EMA).

Xpovio je prvotriedny selektívny inhibítor jadrového exportu (SINE). V auguste 2018 dosiahli Deqi Medicine a Karyopharm Therapeutics strategickú spoluprácu s cieľom spoločne vyvinúť 4 inovatívne orálne lieky, vrátane 3 SINE XPO 1 antagonistov Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor a PAK 4 a NAMPT duálny cieľový inhibítor KPT -9274. V januári 2019 bol v Číne schválený ATG-010 (Xpovio) na klinické liečenie refraktérneho a recidivujúceho mnohopočetného myelómu. Tento liek je tiež prvým selektívnym inhibítorom jadrového vývozu vyvinutým pre mnohopočetný myelóm na čínskom trhu (SINE).

Xpovio získalo urýchlené schválenie od amerického úradu FDA v júli 2019 v kombinácii s dexametazónom najmenej na 4 terapií a najmenej 2 inhibítorov proteazómu (PI), najmenej {{2} } imunosupresíva (IMiD), jedna pacientka s refraktérnym mnohopočetným myelómom anti-CD 38 s monoklonálnou protilátkou s relapsom. V Európskej únii spoločnosť Karyopharm predtým predložila MAA Xpovio' na túto indikáciu EMA.

Je potrebné uviesť, že Xpovio je prvý a jediný FDA-schválený inhibítor exportu do jadra a je to prvý a jediný FDA-schválený prostriedok pre proteazómové inhibítory, imunomodulátory a anti-CD 38 monoklonálne protilátky. Lieky na predpis na liečenie pacientov s mnohopočetným myelómom (MM). Xpovio je navyše prvým schváleným liekom na nový cieľový myelóm (XPO 1) od 20 1 5.

Táto sNDA je založená na pozitívnych výsledkoch štúdie BOSTON fázy III. Štúdia sa uskutočnila u pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym MM, ktorí predtým dostávali 1 - 3 terapie a hodnotili týždennú kombináciu Xpovio a týždennú kombináciu Velcade (bortezomib, bortezomib) a nízkej dávky dexametazónu (SVd) raz týždenne, účinnosť a bezpečnosť kombinácie Velcade a nízkej dávky dexametazónu dvakrát týždenne (Vd). Vd je štandardná terapia na klinické liečenie MM.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový bod: v porovnaní s liečenou skupinou Vd sa prežitie bez progresie (PFS) v liečenej skupine SVd zvýšilo o 4. 47 mesiace a zvýšenie o { {1}} 7% (medián PFS: 13. 93 mesiacov vs 9. 46 mesiacov) A riziko progresie alebo úmrtia choroby sa výrazne znížilo o { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Predtým v porovnaní s liečenou skupinou Vd sa celková miera odozvy (ORR) liečenej skupiny SVd tiež významne zvýšila. V tejto štúdii sa nepozorovali žiadne nové bezpečnostné signály v liečenej skupine s SVd a medzi oboma skupinami nedošlo k nevyváženosti úmrtí.

Kompletné údaje najvyššej úrovne budú oznámené o virtuálnom vedeckom projekte Americkej spoločnosti klinickej onkológie (ASCO) v 2020 v máji 29 tohto roku. Ak bude Xpovio schválené, poskytne dôležitý doplnok k liečebnému modelu pre pacientov s relapsujúcou alebo refraktérnou MM.

Xpovio' aktívna farmaceutická zložka je selinexor, čo je prvotriedna, perorálna, selektívna zlúčenina, ktorá inhibuje export (SINE), ktorá pôsobí väzbou a inhibíciou jadrového exportného proteínu XPO 1 . (aka CRM 1), čo vedie k tumor supresorovým proteínom v jadre Akumulácia, ktorá reštartuje a zosilní ich funkciu supresora tumoru, čo vedie k selektívnej apoptóze rakovinových buniek, pričom nespôsobuje významné účinky na normálne bunky.

V súčasnosti ďalšia nová doplnková aplikácia lieku Xpovio (sNDA) prechádza prioritnou kontrolou agentúry FDA USA s cieľovým dátumom akcie 23, 2020. SNDA sa snaží o urýchlené schválenie Xpovio na liečbu pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym difúznym veľkým B-bunkovým lymfómom (R / R DLBCL), ktorí predtým podstúpili aspoň 2 terapie. Ak bude Xpovio schválené, bude prvým perorálnym režimom na liečbu relapsujúceho alebo refraktérneho DLBCL. Predtým FDA udelila Xpovio kvalifikáciu na lieky na ojedinelé ochorenia a zrýchlenú kvalifikáciu pre túto indikáciu.

V štúdii SADAL fázy IIb bola celková miera odpovede (ORR) pacientov s Xpovio s relapsujúcou alebo refraktérnou DLBCL 28. 3%, miera úplnej odpovede (CR) bola 11. 8% a medián trvania odpovede (DOR) bol viac ako 9 mesiacov. Tieto údaje poukazujú na potenciál Xpovio ako novej a prvej perorálnej terapie v populácii pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym DLBCL, ktorí predtým dostali najmenej dva režimy s viacerými liekmi, nie sú vhodné na transplantáciu kmeňových buniek a majú extrémne obmedzené režimy liečby. ,

V súčasnosti Karyopharm vyhodnocuje potenciál selinexoru pri liečbe celého radu hematologických malignít a solídnych nádorov vo viacerých klinických štúdiách so strednou až neskorou históriou, vrátane mnohopočetného myelómu (MM), difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu (DLBCL) a liposarkómu. (SEAL Research), rakovina endometria, recidivujúci glioblastóm.