Druhá svetová RNAi liek Givlaari je schválený EÚ

Alnylam Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Európska Komisia schválila Givlaari (givosiran) na liečbu akútnej pečeňovej porphyria (AHP) u dospievajúcich a dospelých vo veku 12 a viac rokov. V Spojených štátoch bol Givlaari schválený v novembri 2019 na liečbu dospelých pacientov s AHP. Liečivo sa podáva subkutánnou injekciou jedenkrát mesačne podľa skutočnej telesnej hmotnosti (2,5 mg/kg), ktorú spravuje zdravotnícky odborník.

AHP je extrémne zriedkavé genetické ochorenie, charakterizované slabosťou a môže byť život ohrozujúce. U niektorých pacientov bude mať chronický prejav ochorenia negatívny vplyv na jeho každodennú funkciu a kvalitu života. AHP je rozdelená do 4 podtypov: Akútna intermitentná porphyria (AIP), dedičná fekálne porphyria (HCP), zmiešané porphyria (VP), a ALAD nedostatok porphyria (ADP). Každý typ Ahp je spôsobený genetickou vadou, ktorá spôsobuje, že pečeň chýba určité enzýmy potrebné na produkciu heme, čo vedie k hromadeniu porfyrínov v tele na toxické hladiny.

Givlaari je prvý a jediný liek preukázateľne bráni útokom AHP, znižujú chronickú bolesť a zlepšujú kvalitu života. V Európskej únii bol Givlaari schválený prostredníctvom zrýchleného hodnotiaceho procesu a predtým bol udelený PRIME kvalifikácie. V Spojených štátoch, Givlaari bol schválený prostredníctvom prioritného procesu preskúmania a bol predtým udelený prielom drogovej kvalifikácie. Okrem toho bol Givlaari udelený status liekov na ojedinelé ochorenia v Európskej únii aj v Spojených štátoch.

Toto schválenie je založené na pozitívnych údajoch štúdie fázy III ENVISION, ktorá je najväčšou intervenčnou štúdiou AHP v histórii, 94 pacientov v 36 výskumných centrách v 18 krajinách po celom svete, vyhodnotenie účinnosti a účinnosti Givlaari v porovnaní s placebom bezpečnosti. V štúdii boli pacienti náhodne pridelení v pomere 1:1 a boli liečení Givlaari alebo placebom. Primárnym koncovým bodom bolo zníženie ročnej miery nástupu zlúčeniny porphyria u pacientov s AIP počas 6 mesiacov liečby. Po ukončení dvojito zaslepeného obdobia liečby boli všetci spôsobilí pacienti (99%) vstúpil do ENVISION otvorené label expanziu obdobia a dostal Givlaari liečby. V štúdii, zložené porphyria epizódy boli definované ako epizódy porphyria vyžadujúce hospitalizáciu, núdzové lekárske ošetrenie, a intravenózna liečba heme doma.

Výsledky ukazujú, že štúdia dosiahla primárny koncový bod a viaceré sekundárne koncové ukazovatele:

(1) v porovnaní s placebom liečba Givlaari znížila ročný výskyt zloženého porfyria nástupu u pacientov s AIP o 74%; počas 6 mesiacov liečby, 50% pacientov v skupine s Givlaari nemal zlúčenina porphyria nástup, placebo dávka skupina bola len 16,3%.

(2) v porovnaní s placebom sa Givlaari výrazne zlepšil najzávažnejšie denné bolesti hlásené u pacientov s AIP (p<>

(3) v porovnaní s placebom, Givlaari znižuje použitie heme, a znižuje hladinu 2 neurotoxické heme medziprodukty v moči-aminolevulínová kyselina a žlčový pigment.

(4) v porovnaní s placebom bolo vyššie percento pacientov užívajúcich Givlaari významné zlepšenie celkového zdravotného stavu, bolesti, dennej funkcie a kvality života.

(5) čo sa týka bezpečnosti, medzi pacientmi užívajúcim liečbu Givlaari boli Najčastejšími nežiaducimi reakciami reakcie v mieste vpichu (36%), nauzea (32,4%), únava (22,5%) a iné nežiaduce reakcie (incidencia bola vyššia ako placebo najmenej 10%) vrátane zvýšenej transaminázy, vyrážky a zníženej rýchlosti glomerulárnej filtrácie.