Americký FDA rozširuje povolenie na núdzové použitie incyte / Lilly JAK Olumiant (baricitinib)

Eli Lilly a jej partner Incyte spoločne oznámili, že Americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) rozšíril povolenie na núdzové použitie (EUA) pre perorálny inhibítor JAK Olumiant (baricitinib), ktoré umožňujú kombinované alebo nekombinované použitieRemdesivirna liečbu, zatiaľ čo EUA bola predtým obmedzená na kombináciu s remdesivirom.

V novembri 2020 americký FDA udelil Olumiant EUA: Kombinujte olumiant s veklury (Remdesivir) v prípade podozrenia alebo laboratórne potvrdenej pneumónie proti novému koronavírusu (COVID-19), doplnku kyslíka/neinvazívnej alebo invazívnej mechanickej ventilácie/membránovej okysličovania pľúc in vitro (ECMO), hospitalizovaných dospelých a pediatrických pacientov vo veku ≥2 rokov. Odporúčaná dávka EUA je: Olumiant 4 mg jedenkrát denne počas 14 dní alebo až do výtoku.

Ilya Yuffa, senior viceprezidentka a prezidentka spoločnosti Eli Lilly Biopharmaceuticals, povedala: "Kombinované používaniebaricitiniba remdesivir poskytol mnohým pacientom možnosť liečby. Pri súčasnom povolenom použití môže pomôcť predchádzať niektorým pacientom hospitalizovaných s OCHORENÍM COVID-19. Postupujte na ventiláciu alebo smrť a urýchlite zotavenie. Dnešné opatrenie FDA poskytuje lekárom ďalšie možnosti liečby, aby naďalej spĺňali naliehavé lekárske potreby spôsobené touto pandémiou. Na základe rastúcich dôkazov smebaricitinibje presvedčený o svojom potenciáli ako dôležitej možnosti liečby pre pacientov hospitalizovaných s COVID-19, ktorí potrebujú doplnkový kyslík."

FDA rozšírila Olumiant EUA na základe údajov zo štúdie fázy 3 COV-BARRIER (NCT04421027) na liečbu hospitalizovaných pacientov s OCHORENÍM COVID-19. Výsledky štúdie boli vyhlásené v apríli tohto roku. Údaje ukázali, že do 28. dňa, hoci štúdia nespĺňala primárny koncový ukazovateľ, v porovnaní s placebom + štandardnou starostlivosťou (SoC, vrátane kortikosteroidov a remdesiviru), Olumiant + štandardná starostlivosť bude Riziko úmrtia sa znížilo o 39% (p=0, 0018).

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Olumiant je baricitinib, ktorý je selektívny a reverzibilný inhibítor JAK1 a JAK2, ktorý sa užíva perorálne raz denne. V súčasnosti je v klinickom vývoji na liečbu rôznych zápalových ochorení a autoimunitných ochorení, vrátane reumatoidnej artritídy (RA), psoriázy, diabetickej nefropatie, atopickej dermatitídy, systémového lupus erythematosus atď. Existujú 4 typy enzýmov JAK, a to JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Cytokíny závislé od JAK sa podieľajú na patogenéze rôznych zápalov a autoimunitných ochorení, čo naznačuje, že inhibítory JAK môžu byť široko používané pri liečbe rôznych zápalových ochorení. V teste detekcie kinázy,baricitinib100-krát silnejšia inhibícia proti JAK1 a JAK2 ako JAK3.

Eli Lilly a Incyte dosiahli v roku 2009 exkluzívnu dohodu o spolupráci s cieľom spoločne rozvíjať Olumiant a niektoré následné zlúčeniny. Doteraz bol Olumiant schválený viac ako 70 krajinami (vrátane Spojených štátov, Európskej únie a Japonska) na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou (RA). V novembri 2020 dostalA spoločnosť Olumiant súhlas EÚ na novú indikáciu na použitie u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou vhodnou na systémovú liečbu.

COV-BARRIER je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá hodnotila účinnosť perorálneho inhibítora JAK Olumiantu (raz denne, 4 mg) v kombinácii so štandardnou starostlivosťou (SoC) pri liečbe hospitalizovaných pacientov s OCHORENÍM COVID-19. SoC môže zahŕňať kortikosteroidy, antimalariká, antivírusové lieky a/alebo azitromycín. Štúdia bola spustená v júni 2020 a zahŕňala 1 525 hospitalizovaných pacientov, ktorí nepotrebovali doplnkový kyslík (skóre zvyku [OS] je 4), potrebný doplnkový kyslík (OS 5) alebo kyslík s vysokým prietokom / neinvazívna ventilácia (OS 6). Títo pacienti tiež potrebujú zvýšiť aspoň jeden zápalový marker, ktorý je ukazovateľom rizika progresie ochorenia. Podľa miestnej klinickej praxe všetci pacienti dostávali liečbu SoC, z ktorých 79% dostalo kortikosteroidy (z ktorých 91% dostalo dexametazón), 19% dostaloRemdesivirna začiatku liečby a niektorí pacienti dostávali obe liečby súčasne. V štúdii boli pacienti randomizovaní, aby dostávali 4 mg perorálnu dávku Olumiantu alebo placeba raz denne v pomere 1: 1 počas 14 dní alebo až do výtoku.

Výsledky ukázali, že štúdia nedosiahla štatistickú významnosť z hľadiska zloženého primárneho koncového bodu. Kompozitný primárny koncový ukazovateľ bol definovaný ako: do 28. dňa podiel pacientov, ktorí postúpili k prvej neinvazívnej ventilácii (vrátane kyslíka s vysokým prietokom) alebo invazívnej mechanickej ventilácii (vrátane mimotelového membránového okysličovania [ECMO]) alebo zomreli. V porovnaní so skupinou liečenou placebom + SoC (30, 5%) má liečebná skupina Olumiant + SoC (27, 8%) o 2, 7% menšiu pravdepodobnosť, že postúpi na ventiláciu (neinvazívnu alebo mechanickú) alebo smrť. Tento rozdiel nie je štatisticky významný (pomer pomeru [OR]=0,85; 95%CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Vopred špecifikovaný kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ však ukázal, že do 28. dňa Olumiant + SoC významne znížil riziko úmrtia o 39% v porovnaní s placebom + SoC (nominálna p = 0, 0018; Olumiantná skupina: 62/764[ 8,1%], placebo: 101/761[13,3%]; pomer rizika [HR]=0,56; 95%IS: 0,41, 0,77). Numerické zníženie úmrtnosti sa pozorovalo vo všetkých podskupinách základnej závažnosti pacientov liečených Olumiantom a najvýznamnejšie bolo u pacientov, ktorí dostávali neinvazívnu mechanickú ventiláciu na začiatku (úmrtnosť v skupine Olumiant + SoC bola 17, 5% a placebo+ Miera úmrtnosti v skupine SoC bola 29, 4%; pomer rizika [HR]=0, 52; 95% IS: 0.33, 0.80; nominálna hodnota p = 0,0065). K zníženiu mortality došlo aj medzi vopred špecifikovanými podskupinami pacientov s liečbou kortikosteroidmi alebo bez nej na začiatku liečby.

V štúdii bola incidencia nežiaducich udalostí a závažných nežiaducich udalostí podobná v skupine s Olumiantom (44, 5% a 14, 7%) a v skupine s placebom (44, 4% a 18, 0%). Incidencia závažnej infekcie a venózneho tromboembolizmu (VTE) bola 8, 5% a 2, 7% v skupine Slumiant a 9, 8% a 2, 5% v skupine s placebom. Neboli objavené žiadne nové bezpečnostné signály, ktoré by mohli súvisieť s používaním Olumiantu.

Profesor E. Wesley Ely, spoluautor štúdie COV-BARRIER a spoluriaditeľ Centra mozgovej dysfunkcie a prežitia kritických chorôb (CIBS) na Vanderbilt University Medical Center, povedal: "Nedávne klinické údaje nám pomáhajú lepšie pochopiť potenciálnu úlohubaricitinibpri liečbe niektorých hospitalizovaných pacientov s ochorením COVID-19 a rozšírenie EUA predstavuje kľúčový krok v boji proti tejto epidémii a zachráni životy hospitalizovaných pacientov s OCHORENÍM COVID-19."