Kde sa nový vývoj liekov ísť proti extrémne nebezpečné rakoviny pankreasu?

Rakovina pankreasu je extrémne nebezpečná a vzhľadom na špecifickosť lézie a neskoré štádium ochorenia je úmrtnosť extrémne vysoká a často sa označuje ako "kráľ rakoviny". Ľudia v priemysle často počujú, že priatelia a príbuzní okolo nich trpia chorobou, a zvyčajne všetko, čo môžu dať, je pohodlie. V porovnaní s "veľkými rakovinami", ako je rakovina pľúc a rakovina prsníka, vývoj liekov v tejto oblasti bol veľmi pomalý, a v súčasnosti neexistuje žiadna veľmi účinná kombinácia liekov. Vývoj drog na celom svete má pred sebou ešte dlhú cestu.

Globálna epidemiologická analýza

V rámci členských štátov EÚ sa celkový počet pacientov v roku 2018 umiestnil na siedmej, pričom takmer 100 000 nových prípadov predstavoval3,0 % všetkých nových pacientov s rakovinou.

V Spojenom kráľovstve a Spojených štátoch je miera chorobnosti približne 1 z 10 000 a úmrtnosť malígnych nádorov sa radí na štvrtú a miera chorobnosti je porovnateľná s mierou úmrtnosti. V roku 2015 bolo v Spojenom kráľovstve 9921 ohnísk a 9263 úmrtí. Celkovo je výskyt tohto druhu rakoviny relatívne vyšší vo vyspelých a priemyselných krajinách. Vek nástupu sa sústreďuje na 60-80 rokov a populácia pred 45 leta je pomerne zriedkavá. Pokiaľ ide o pohlavie, výskyt žien je o niečo vyšší ako u mužov a globálny pomer je približne 4: 3, ale tento rozdiel sa v Spojenom kráľovstve postupne zužuje (literatúra z roku 2019).

Podľa údajov o rakovine, ktoré vydalo National Cancer Center v roku 2019, bol výskyt rakoviny pankreasu v Číne 2,42 % v roku 2015, pričom 10.

Diagnostika a metóda vyšetrenia rakoviny pankreasu

Diagnostický test rakoviny pankreasu

CA19-9 je častým ukazovateľom diagnostiky rakoviny pankreasu. Keď CA19-9> 37U / ml sa používa ako pozitívny indikátor, jeho citlivosť a špecifickosť sú 78,2% a 82.8%, resp. Pacienti s negatívnymi antigénmi Lewis predstavovali 10%, CA19- 9 sa nezvýšil, títo pacienti by sa mali kombinovať s CA125 a CEA na pomoc pri diagnostike. Okrem toho, nové usmernenia NCCN naznačujú, že CA19-9 môže tiež predpovedať chirurgickú resekciu rýchlosť rakoviny pankreasu a určiť prognózu operácie, a má veľký význam pre predpovedanie účinnosti chemoterapie, ale presnosť ešte musí byť potvrdená.

Skúška filmovým titulom

Diagnostické metódy zahŕňajú pankreas CT, MRI, PET / CT a ultrazvukové endoskopia. Najnovšie usmernenie odstraňuje pankreatické farby Doppler ultrazvukscreening zo starého vodítka a upravuje laparoskopický prieskum metódou hodnotenia pankreatické resekancie.

Patologické vyšetrenie

Patologické vyšetrenie je zlatý štandard pre diagnostiku rakoviny pankreasu. Nové usmernenia odporúčajú, aby všetci pacienti okrem tých, ktorí podstúpili chirurgický zákrok, mali pred liečbou získať patologickú diagnózu. Metódy na získanie vzoriek zahŕňajú: 1) biopsiu pod EUS alebo CT; 2) cytologické vyšetrenie ascitu exfoliácie; exploračná biopsia pri laparoskopickej alebo otvorenej operácii.

Stratégie protidrogovej liečby rakoviny pankreasu

Chemoterapia pre resekovateľný karcinóm pankreasu

V súčasnosti sa odporúča, aby títo pacienti podstúpili adjuvantnú chemoterapiu po operácii a chemoterapia je stále prvou voľbou pre liečbu. U pacientov s dobrým fyzikálnym stavom však nová verzia usmernenia odporúča kombinovanú liečbu jasnejšie. Medzi nimi, monoterapia liečebný plán pridal Tiogio a 5-fluorouracil / tetrahydrofolát režim. U pacientov s resekovateľným karcinómom pankreasu odporúčajú usmernenia NCCN, aby pacienti s vysokorizikovými faktormi tiež podstúpili adjuvantnú chemoterapiu. Vysoko rizikové faktory zahŕňajú nádorové biologické vlastnosti a fyzikálny výkon pacienta. Po operácii, rozhodnúť, či pokračovať adjuvantnej chemoterapie na základe výsledkov hodnotenia MDT.

Chemoterapia pre resekovateľný karcinóm pankreasu

Nové usmernenie odporúča neoadjuvantnú liečbu u pacientov s hraničným resekovateľným karcinómom pankreasu, ktorí sú v dobrom fyzickom stave, a poskytuje štyri chemoterapeutické režimy. Po diskusii o MDT sa rozhodlo, či pridať adjuvantnú liečbu a pacienti, ktorí nemohli byť chirurgicky odstránení po neoadjuvantnej liečbe, budú pokračovať v liečbe podľa princípu pokročilej chemoterapie s karcinómom pankreasu.

Chemoterapia na neresekovateľnú lokálne pokročilú rakovinu pankreasu so vzdialenými metastázami

Nové usmernenia dávajú prvej a druhej-line chemoterapie pre neresekovateľné rakoviny pankreasu. Keď sa chemoterapia prvej línie používa na progresiu nádoru, odporúča sa liečba druhej línie a uvádza sa použitie protilátok PD-1. PD-L1 protilátky je horúca téma v posledných rokoch, a štúdie ukázali, že PD-L1 monoklonálna protilátka môže byť účinná a bezpečná pre pacientov s rakovinou pankreasu. U pacientov, u ktorých zlyhala chemoterapia prvej a druhej línie, neexistuje jasný plán chemoterapie a odporúča sa klinický výskum.

Reprezentatívne zavedenie drog

Tigio( Tigio)

Tigio, zložený prípravok sa skladá z tegafur / jimeropyridine / oteracil draslíka, bol schválený PMDA pre marketing už v roku 1999, a bol vyvinutý a predávaný Dapeng Pharmaceuticals. Randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia fázy III (GEST) monoterapie tigeou, monoterapia gemcitabínom a gemcitabínom plus tigeo v liečbe lokálne pokročilého a metastatického karcinómu pankreasu ukázala, že gemcitabín plus tigeo v porovnaní s monoterapiou gemcitabínom , Účinnosť liečby pokročilého karcinómu pankreasu a prežívania bez progresie ochorenia sa výrazne zlepšila, ale rozdiel v celkovom prežívaní pacientov nebol štatisticky významný. Následné výsledky metaanalýzy a súhrnnej analýzy ukazujú, že režim GS môže významne predĺžiť celkové prežívanie pacientov s pokročilým karcinómom pankreasu v porovnaní s gemcitabínom jedným liekom, takže sa môže použiť ako možnosť liečby prvej línie.

Erlotinib (Erlotinib)

Erlotinib hydrochlorid bol spoločne vyvinutý Gene Corporation a Astellas, a bol prvýkrát schválený FDA v novembri 2004 pre zaradenie do zoznamu. Medián OS v kombinácii s gemcitabínom a skupinou s placebom a gemcitabínom bol 6, 5 mesiacov a 6, 0 mesiacov, medián PFS bol 3, 8 mesiacov a 3, 6 mesiacov a ORR bola 8, 6% a 7, 9%. . V súčasnej dobe, gemcitabín + erlotinib je jednou z prvej línie-možnosti liečby u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom pankreasu s dobrým skóre ECOG; u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom pankreasu s dobrým skóre Podľa ECOG, ak je liečba prvej línie založená na liečbe fluóruracilom, gemcitabín + erlotinib je jednou z možností liečby druhej línie.

Irinotekan lipozóm

V októbri 2015 boli lipozómy irinotekanu schválené FDA na klinické použitie a v kombinácii s fluóruracilom a leukovorínom na liečbu metastatického karcinómu pankreasu. Údaje z randomizovanej otvorenej štúdie ukázali, že 417 pacientov s metastatickým karcinómom pankreasu, ktorí predtým dostávali chemoterapiu založenú na gemcitabíne / gemcitabíne a neboli účinne kontrolované, sa porovnávali s irinotekanlipozómom + fluorouracilom + leukovorínom, irinotekanom Lipozómovou samotnou liečbou, či je doba prežitia dlhšia ako v skupine pacientov s fluorouracilom/ vápnikom leucovorinom. Výsledky ukázali, že priemerný čas prežitia irinotekanlipozómu + fluorouracil / kyselina listová vápnik (6, 1 mesiacov) bol signifikantne vyšší ako čas prežitia skupiny fluorouracilu/ leukovádov (4,2 mesiaca).

Pabolizumab

Pembrolizumab bol vyvinutý spoločnosťou Merck a bol schválený americkým FDA v septembri 2014, konkrétne s drogou K. Údaje z klinického skúšania fázy II ukázali, že experimentálna skupina používala inhibítor CXCR4 BL- 8040 v kombinácii s k liekom. Z 37 prijatých pacientov s pokročilým karcinómom pankreasu bol subjekt v dobrom stave a potom kombinácia LIEKOV BL- 040 8040, K, fluorouracilu, irinotekanu, aby sa ďalej hodnotila účinnosť pacientov s refraktérnym karcinómom pankreasu. V poslednej dobe domáce biotechnológie a Merck dosiahli spoluprácu na spoločné vyhodnotenie bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorovej účinnosti jeho inhibítora FAK IN0018 a Merck PD-1 pri karcinóme pankreasu.