Opdivo +Yervoy kombinovaná chemoterapia dostala schválenie FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) oznámil 26.května, že USA FDA schválila Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/ kg v kombinácii s dvoma cyklami platinovej-obsahujúce dual-agent chemoterapie pre nádory bez EGFR alebo ALK genóm abnormality Prvej línie-liečba pre dospelých pacientov s metastatickým alebo opakujúce sa non-malobunkového karcinómu pľúc (NCLC).

15. mája, FDA schválila Opdivo + Yervoy ako liečba prvej línie pre dospelých pacientov s metastatickým NSCLC bez EGFR alebo ALK genóm nádorabnormality a nádory vyjadrujúce PD-L1 ≥ 1%. Doteraz bola kombinovaná liečba BMS schválená u pacientov so skvamóznym alebo neskvamóznym karcinómom bez ohľadu na koreláciu expresie PD-L1.

Schválenie bolo založené na randomizovanej, open-label, multi-centrická fáza 3 klinické skúšanie s názvom CheckMate-9LA, ktorý hodnotil Opdivo + Yervoy je kombinovaný dvoj-cyklus platiny obsahujúce dvojzložkové chemoterapie a jednoduché platinové-obsahujúce dual-agent chemoterapia Chemoterapia (štyri cykly, nasleduje udržiavacia liečba pemetrexedom) ako prvý-line liečebný účinok u pacientov s metastatickým alebo opakujúce nsclc bez ohľadu na expresiu génu PD- L1 a histologickú realizáciu. Celkovo bolo 361 pacientov prijatých do liečebnej skupiny až do progresie ochorenia, neprijateľnej toxicity alebo liečby až do dvoch rokov. Do kontrolnej skupiny pre chemoterapiu bolo zaradených celkovo 358 pacientov a vhodní neskvamózni pacienti s NSCLC boli následne liečení pemetrexedom, až kým sa ochorenie neprogresia alebo kým sa nevyskytla toxicita. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bolo celkové prežívanie (OS). Ďalšie koncové ukazovatele zahŕňali zaslepené nezávislé centrálne preskúmanie (BICR) hodnotené prežívanie bez progresie (PFS), celkovú mieru odpovede (ORR) a trvanie odpovede (DR).

Výsledky vopred špecifikovanej predbežnej analýzy ukázali, že počas najmenej 8,1 mesiaca sledovania, bez ohľadu na expresiu PD-L1 pacienta alebo histológiu nádoru, Opdivo+Yervoy v kombinácii s dvoma cyklami dvojdrogovej chemoterapie obsahujúcej platinu vykazovala lepšiu ako jednoduchá chemoterapia OS (HR 0,69; 96,71% interval spoľahlivosti [CI]: 0,55- 0,87; P=0,0006) boli mOS týchto dvoch skupín 14,1 mesiaca (95% IS: 9,5-12,5) a 10,7 mesiacov (95% IS: 9,5) -12,5). Kombinovaná liečba znížila riziko úmrtia o 31%, oveľa vyššia ako 21% publikoval Opdivo + Yervoy v štúdii Checkmate-227.

V 12, 7- mesačnej následnej analýze sa HR zvýšilna 0, 66 (95% IS: 0, 55- 0, 80) a mOS týchto dvoch skupín boli 15, 6 mesiacov (95% IS: 13, 9- 20, 0) a 10, 9 mesiacov (95% IS: 9, 5- 12, 5). Medzi nimi sa riziko úmrtia pacientov s hladinami PD- L1 nižšími ako 1% znížilo o 38%, zatiaľ čo riziko úmrtia pacientov s hladinami PD- L1 ≥ 1% sa znížilo o 36%. V priebehu roka bolo 63% pacientov, ktorí dostávali Opdivo+Yervoy v kombinácii s obmedzeným priebehom chemoterapie obsahujúcej platinu, a 47% pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu obsahujúcu platinu, stále nažive. Okrem toho ORR týchto dvoch skupín bola 38% (95% IS: 33- 43) a 25% (95% IS: 21- 30).

Opdivo +Yervoy je unikátna kombinácia inhibítorov imunitného kontrolného bodu s potenciálnym synergickým mechanizmom, so zameraním na dva rôzne kontrolné stanovištia, PD-1 a CTLA-4, aby pomohla zničiť nádorové bunky. Medzi nimi, Yervoy pomáha aktivovať a množiť T bunky, zatiaľ čo Opdivo pomáha existujúce T bunky nájsť nádory. Niektoré T bunky stimulované Yervoy sa môže stať pamäť T bunky, čo môže umožniť dlhodobú imunitnú odpoveď.

Napriek odstráneniu klinických a regulačných prekážok, BMS stále čelí veľkým výzvam konkurenta Keytruda. V posledných troch rokoch, Merck bol zabavenie globálnej rakoviny front-line podiel na trhu. Okrem začiatku neskoro, BMS sa tiež zaoberá vedľajšími účinkami liekov v jeho kombinovanej liečbe. Tim Anderson, analytik Wolfe Research, poukázal na to: "Opdivo plus Yervoy sám ukazuje toxicitu. Pridanie chemoterapie len zvýši toxicitu. Preto obchodná hodnota tejto liečby bude závisieť od rovnováhy medzi klinickými prínosmi a toxicitou.

V schválenej správe sa poukázalo na to, že Liek Opdivo súvisí s imunitne sprostredkovanými ochoreniami vrátane pneumónie, kolitídy, hepatitídy, endokrinných ochorení, nefritídy a renálnej insuficiencie, encefalitídy, kože a iných nežiaducich reakcií, reakcií súvisiacich s infúziou a embryotoxikálnej toxicity. Keď sa Opdivo pridá k analógom talidomidu a dexametazónu, zvýši sa úmrtnosť pacientov s mnohopočetným myelómom a tento liek sa neodporúča mimo kontrolovaných klinických štúdií.