2 Nový mechanizmus drogy Nexletol / Nexlizet sú uvedené v USA!

Esperion Therapeutics nedávno oznámila uvedenie Nexlizet (kyselina bempedoová / ezetimib) tablety, nový liek znižujúci hladinu cholesterolu, na trhu USA. 30. marca tohto roka, spoločnosť tiež začala ďalšie Nexletol (kyselina bempedoová) tableta, nový liek na zníženie cholesterolu na trhu usa.

Nexletol a Nexlizet sú perorálne, jedenkrát denne, non-statín, a low-density lipoprotein cholesterol (LDL) zníženie liekov. Oni boli ocenení na svete prvú dávku v Spojených štátoch vo februári tohto roka. Oba lieky majú rovnaké indikácie: ako diéta a adjuvantná liečba s maximálnou tolerovanou dávkou statínov na liečbu dospelých pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (HeFH) a aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením, ktoré si vyžaduje ďalšie zníženie hladín "zlého" cholesterolu (LDL- C) Dospelí pacienti s ochorením (ASCVD).

Tieto dva lieky majú úplne nový mechanizmus účinku pri znižovaní LDL-C. Najmä Nexletol je prvý perorálny, jedenkrát denne, non-statín, cholesterol-zníženie (LDL-C) liek, ktorý získal regulačné schválenie v posledných 20 rokoch. Nexlizet je prvý non-statín, cholesterol-zníženie (LDL-C) zlúčenina liek schválený regulačnými orgánmi.

Pokiaľ ide o lieky, obe lieky sa odporúčajú: jedna tableta denne perorálne, s jedlom alebo bez jedla. V súčasnej dobe, napriek tomu, že dostávajú štandardnú starostlivosť (vrátane statínov), mnoho pacientov stále nespĺňajú ldl-C ciele. Uvedenie týchto dvoch liekov poskytne dôležitú možnosť liečby u pacientov so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení v dôsledku HeFH a ASCVD pacientov so zvýšenými hladinami LDL- C.

LDL-C je vosková látka podobná tuku, ktorá existuje v ľudskom tele. Zvýšené LDL- C podporuje hromadenie LDL- C v tepnách a môže spôsobiť kardiovaskulárne príhody, vrátane srdcových záchvatov a mŕtvice. Napriek tomu, že dostáva štandardnú ošetrovateľskú starostlivosť, vrátane statínovej terapie, sa odhaduje, že takmer 15 miliónov pacientov (asi štvrtina pacientov) v Spojených štátoch nemôže splniť úroveň LDL- C odporúčanú usmerneniami.

Účinnou farmaceutickou zložkou lieku Nexletol je kyselina bempedoová, čo je inhibítor ATP citrát ilyázy (ACL), ktorý znižuje LDL- C znížením biosyntézy cholesterolu a regulujúcich LDL receptory. Účinné farmaceutické zložky Nexlizetu sú kyselina bempedoová a ezetimib (Etimibe), čo znižuje LDL-C inhibíciou komplementárneho mechanizmu syntézy cholesterolu v pečeni a črevnej absorpcie.

kyselina bempedoová je syntetický derivát kyseliny dikarboxylovej, čo je prodrog, ktorý vyžaduje aktiváciu veľmi dlhého reťazca acetyl-CoA syntetázy 1 (ACSVL1). Štúdie ukázali, že ACSVL1 chýba v kostrovom svale. Preto sa kyselina bempedonová neaktivuje v kostrovom svale, čo sa môže vyhnúť svalovej toxicite súvisiacej so statínom.

V januári 2019 získali prvé tri japonské farmaceutické spoločnosti obchodné práva dvoch drog v Európe za 900 miliónov USD. V apríli tohto roku boli tieto dva lieky schválené v EÚ pod obchodnými názvami: Nilemdo (kyselina bempedoová) a Nustendi (kyselina bempedoová/ezetimibe). V apríli tohto roku, Esperion udelil výhradné práva japonskej farmaceutickej spoločnosti Otsuka Pharma rozvíjať a komercializovať Nexletol (kyselina bempedoová) a Nexlizet (kyselina bempedoová / ezetimibe) v Japonsku.

Schválenie nexletolu/Nížmy a Nexlizetu/Nustendije je založené na údajoch z projektu klinického skúšania CLEAR. Projekt sa uskutočnil u viac ako 4 000 vysokorizikových a veľmi vysokorizikových pacientov. Údaje ukázali, že: (1) v kombinácii s maximálnou tolerovanou dávkou statínov liek Nilemdo/Nexletol signifikantne znížil hladiny LDL- C v porovnaní s placebom18 %; U pacientov s intoleranciou statínov nexletol signifikantne znížil hladiny LDL- C o 28% v porovnaní s placebom. (2) V kombinácii s maximálnou tolerovanou dávkou statínov nustendi/Nexlizet znížili hladiny LDL- C o 38% v porovnaní s placebom.

Kombinovaná analýza bezpečnosti vykonaná u viac ako 3 600 pacientov potvrdila, že bempedoic ecid bol dobre tolerovaný a celkový výskyt nežiaducich účinkov bol podobný ako placebo. Vzhľadom na nový a jedinečný mechanizmus účinku sa bempedoic ecid neaktivuje v kostrovom svale, čím sa zabráni výskytu nežiaducich reakcií súvisiacich so svalom.

Účinky Nexletolu/Nília a Nexlizetu/Nustendiho na chorobnosť a mortalitu kardiovaskulárnych ochorení neboli stanovené. Esperion vykonáva jasné výsledky, globálnu štúdiu kardiovaskulárneho výsledku a očakáva sa, že do roku 2022 získa údaje o znížení kardiovaskulárneho rizika.