3 roky po jednorazovom podaní NBIb-1817: Neustále skracujte čas vypnutia / predĺžte čas zapnutia a vylepšite funkciu motora!

Spoločnosť Neurocrine Biosciences a jej partner Voyager Therapeutics nedávno na Medzinárodnej konferencii o Parkinsonovej chorobe a pohybových poruchách 2020 ohlásili hodnotenie účinnosti a bezpečnosti jednorazovej génovej terapie NBIb-1817 (VY-AADC) pri liečbe Parkinsonovej choroby (PD). (MDS) Údaje o virtuálnej konferencii z trojročnej otvorenej štúdie Phase Ib PD-1101. Výsledky ukázali, že u pacientov s Parkinsonovou chorobou jednorazová liečba NBIb-1817 preukázala neustále zlepšovanie motorických funkcií, vrátane dlhšieho&"; ON GG"; čas bez narušenia motorických symptómov, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)) Tretia časť redukcie skóre, redukcia liečby Parkinsonovou chorobou.

Konkrétne v skúške PD-1101, 3 roky po jednorazovom podaní, NBIb-1817 skrátil priemerný&„OFF GG“; čas všetkých troch skupín pacientov s pokročilou Parkinsonovou chorobou&# 39 až o 1,91 hodiny a priemerný&„ON GG“; čas Maximálne predĺženie bolo 2,23 hodiny a nedošlo k žiadnym rušivým pohybovým poruchám. Podľa modifikovaného Hoehn& Podľa Yahrovej stupnice sa 14 z 15 pacientov liečených NBIb-1817 naďalej zlepšovalo, čo sa týka štádia ochorenia, o 3 roky neskôr. Tieto nové údaje a dvojročné údaje z inej otvorenej štúdie Phase Ib PD-1102 boli oznámené na virtuálnej konferencii MDS, ktorá sa konala 12. - 16. septembra.

Parkinsonova choroba (PD) je chronické, progresívne a vyčerpávajúce neurodegeneratívne ochorenie, ktoré postihuje približne 6 miliónov ľudí na celom svete. Toto ochorenie je charakterizované stratou dopamínu a degeneráciou neurónov, sprevádzanou stratou dekarboxylázy aromatických L-aminokyselín (AADC), ktorá je potrebná na syntézu dopamínu v mozgu, čo vedie k súvisiacim poškodeniam motorických, neuropsychiatrických a autonómnych funkcií. Dopamín je chemický&„messenger GG“ produkovaný v mozgu a podieľajúci sa na riadení pohybu. Enzým AADC môže premieňať levodopu na dopamín. S progresiou Parkinsonovej choroby&# 39 klesá enzým AADC v mieste, kde sa levodopa v mozgu mení na dopamín.

NBIb-1817 je rekombinantný vírus adeno-asociovaného vírusu (AAV) sérotypu 2, ktorý je predmetom výskumu a kóduje ľudský gén AADC určený na to, aby pomáhal mozgovým bunkám produkovať enzým AADC, ktorý v mozgových bunkách premieňa levodopu na dopamín. NBIb-1817 uľahčuje cielené dodávanie liečiva do mozgu prostredníctvom intraoperačného monitorovania a magnetickej rezonancie (MRI).

V trojročných údajoch zo štúdie PD-1101 jednorazová liečba NBIb-1817 ukázala, že u 15 pacientov s pokročilou Parkinsonovou chorobou sa čas „VYPNUTÍ“ denníka znížil v priemere o -0,15 na -1,91 hodiny (východisková hodnota: 4,28 až 4,93 hodiny). Pri absencii obťažujúcich dyskinéz sa denník&"ON GG"; čas sa zvýšil v priemere o 0,26 na + 2,23 hodiny (východisková hodnota: 10,32 až 10,46 hodiny). NBIb-1817 tiež preukázal neustále zlepšovanie motorických funkcií po 3 rokoch. Pri použití skóre prerušenia liečby UPDRS časť III sa podľa vyhodnotenia lekárov celková kohorta zlepšila o -10,2 až -19,0 ​​bodu (základná hodnota: 35,8 až 38,2 bodu). Pacienti v kohorte 2 a kohorte 3 tiež znížili svoj dopyt po liekoch na Parkinsonovu chorobu&# 39 (znížila sa denná ekvivalentná dávka levodopy s priemernými hodnotami -322,0 a -441,2 mg / deň; východisková hodnota bola 1507,0 a 1477,0 mg. / deň).

Dvojročné údaje zo štúdie PD-1102 uskutočnenej na 7 pacientoch ukázali, že NBIb-1817 znížil čas „vypnutia“ denníka v priemere o -3,2 hodiny a predĺžil čas „zapnutia“ priemerne o 2,1 hodiny (východisková hodnota bola 9,3 hodiny a 6,6 hodiny). V tejto štúdii NBIb-1817 ukázal, že motorické funkcie sa zlepšovali aj po 2 rokoch, skóre vysadenia tretej časti podľa UPDRS sa zlepšilo na -12,0 bodu (východisková hodnota 34,4) a tiež klesla potreba liekov na Parkinsonovu chorobu (39 dní) L-rukou Ekvivalentná dávka dopa sa znížila s priemerom -439,5 mg / deň; východisková hladina bola 1 500,9 mg / deň).

Predbežné údaje o bezpečnosti z dvoch štúdií naznačili, že NBIb-1817 bol dobre tolerovaný a neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti (SAE) súvisiace so študovaným liekom. Najbežnejšie nežiaduce reakcie sú bolesť hlavy, hypoestézia a bolesť pohybového aparátu (PD-1101), ako aj infekcia horných dýchacích ciest, bolesť hlavy, nevoľnosť a depresia (PD-1102).

Vedúci výskumník štúdie, Dr. Chad Christine, MD, profesor neurológie na Weirovom inštitúte neurovied na Kalifornskej univerzite v San Franciscu, uviedol: „O tri roky neskôr bola jednorazová dávka jednorazovej génovej terapie NBIb -1817 ukázalo, že pacienti s Parkinsonovou chorobou The' OFF' čas sa stále skracuje a' ON' čas sa zlepšuje bez narušenia dyskinéz a iných meraní motorických funkcií. Očakáva sa, že motorická funkcia pacientov s Parkinsonovou chorobou&# 39 sa zhorší do 3 rokov, čo robí tieto výsledky veľmi dráždivými. Po celé desaťročia sa štandard liečby pokročilej choroby Parkinson&# 39 významne nezmenil. Dúfame, že NBIb-1817 má potenciál stať sa prvou génovou terapiou pre Parkinsonovu chorobu."

Eiry Roberts, MD, hlavná lekárka Neurocrine Biosciences, povedala:" Sme radi, že výsledky týchto štúdií naznačujú, že jednorazová liečba NBIb-1817 môže pomôcť obnoviť schopnosť mozgu&# 39 premieňať levodopu na dopamín. Dúfame, že NBIb-1817 môže pomôcť pacientom znížiť" OFF" čas, zvýšiť&"; ON GG"; a zlepšiť kontrolu motorických symptómov. Tento rok plánujeme reštartovať zaradenie pacientov do registračného testu RESTORE-1 na registráciu NBIb-1817 a tešíme sa na ďalšie hodnotenie aplikácie NBIb-1817 pri liečbe Parkinsonovej choroby u pacientov."