AbbVie Imbruvica + Venclexta Pevný priebeh liečby prvej línie CLL: Miera úplnej remisie 56%!

Spoločnosť AbbVie nedávno oznámila nové údaje z 2. fázy štúdie CAPTIVATE (PCYC-1142). Štúdia sa vykonáva u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) alebo malobunkovým lymfómom (SLL) vo veku 18-70 rokov, ktorí predtým neboli liečení (naivne, naivne). Imbruvica(ibrutinib)kombinované sVenetoklaxsa vyhodnocuje. ) Ako plnohodnotné perorálne, jedenkrát denne, bez chemoterapie, s fixným trvaním (FD), sa používa na účinnosť a bezpečnosť liečby prvej voľby.

V kohorte FD dostávalo 159 pacientov 3 cykly infúznej liečby ibrutinibom, po ktorých nasledovalo 12 cyklov liečby ibrutinibom + venetoklaxom (Ibr 420 mg / deň, Ven zvýšená na 400 mg / deň). Po ukončení 12 cyklov liečby venetoklaxom ibrutinibom + pacienti, u ktorých sa potvrdilo, že nie sú schopní detekovať minimálne reziduálne ochorenie (uMRD, tj. MRD negatívne) (definované ako: periférna krv [PB] a kostná dreň [BM] uMRD pre viac ako 3 po sebe idúce cykly), randomizované v pomere 1: 1 a dostali dvojito zaslepenú liečbu placebom alebo ibrutinibom. Pacienti, ktorí nespĺňali uMRD, boli náhodne zaradení k otvorenej liečbe ibrutinibom alebo ibrutinibom + venetoklaxom v pomere 1: 1. uMRD (MRD negatívne) znamená, že po liečbe nie je možné detegovať žiadne rakovinové bunky pomocou špeciálnej a vysoko citlivej detekčnej metódy, ktorá je definovaná ako počet rakovinových buniek v každých 10 000 bielych krvinkách&<>

Výsledky ukázali, že kohorta FD dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: medián sledovania 27,9 mesiaca, u pacientov bez del (17p) vo veku 70 rokov alebo mladších bola miera úplnej odpovede (CR) 56% (95% CI : 48-64), Tento pomer je oveľa vyšší ako 37% minimálny zmysluplný pomer predpokladaný výskumom (p&<; 0,0001).="" v="" celej="" populácii="" štúdie="" bol="" cr="" 55%="" a="" bol="" konzistentný="" vo="" všetkých="" vysoko="" rizikových="" podskupinách.="" miera="" prežitia="" bez="" progresie="" (pfs)="" za="" 24="" mesiacov="" a="" celková="" miera="" prežitia="" (os)="" boli="" navyše="" 95%,="" respektíve="" 98%.="" okrem="" toho="" 77%="" pacientov="" malo="" periférnu="" krv="" (pb)="" a="" 60%="" pacientov="" malo="" nezistiteľné="" minimálne="" reziduálne="" ochorenie="" (umrd,="" mrd="" negatívne)="" v="" kostnej="" dreni="">

Tieto údaje sú založené na výsledkoch kohorty MRD, ktorá bola predtým hlásená na výročnom stretnutí ASH2020: viac ako dve tretiny pacientov dosiahli nezistiteľné uMRD po 12 cykloch liečby venetoklaxom ibrutinibom + a 30-mesačná miera PFS bola ≥ 95%, nesúvisí s následnou randomizovanou liečbou.

V štúdii boli najbežnejšími nežiaducimi reakciami stupňa 3/4 (AE) neutropénia (33%), hypertenzia (6%) a znížený počet neutrofilov (5%). Nežiaduce udalosti mali za následok vysadenie ibrutinibu u 4% pacientov a vysadenie venetoklaxu u 2% pacientov. Bezpečnosť kombinovaného lieku je v zásade rovnaká ako známe AE každého lieku a nezistili sa žiadne nové bezpečnostné signály.

Paolo Ghia, člen riadiaceho výboru CAPTIVATE a výskumný pracovník, uviedol:" Tieto sľubné výsledky, ktoré ukazujú, že ibrutinib + venetoclax má potenciál byť stabilným chemoterapiou bez stabilizácie, nás povzbudzujú. možnosť liečby pacientov s CLL."

ibrutinibje svetový' prvý inhibítor BTK na trhu a bol prvýkrát schválený v novembri 2013. Tento liek bol spoločne vyvinutý a komerčne dostupný spoločnosťou Pharmacyclics, dcérskou spoločnosťou AbbVie, a Janssen Pharmaceuticals, dcérskou spoločnosťou Johnson &. amp; Johnson. AbbVie má práva na americkom trhu a spoločnosť Johnson& Johnson má práva na trhoch mimo USA. BTK je kináza nevyhnutná na prežitie B buniek. Blokovaním BTK ibrutinib pomáha prinútiť zhubné B bunky opustiť prostredie, v ktorom rastú a množia sa, napríklad lymfatické uzliny, a zabrániť im v návrate. Účinok ibrutinibu v kombinácii s blokovaním ďalších účinkov BTK znižuje životaschopnosť malígnych B buniek.

ibrutinibbol schválený vo viac ako 100 krajinách a doteraz liečil viac ako 230 000 pacientov na celom svete. Ibrutinib je jediný inhibítor BTK, ktorý v 3 klinických štúdiách CLL preukázal úžitok z hľadiska celkového prežitia (OS). Remisia trvá až 8 rokov a 70% pacientov je po 5 rokoch stále nažive a bez chorôb. Okrem toho je ibrutinib jediným inhibítorom BTK, u ktorého sa preukázalo, že moduluje krátkodobé a dlhodobé imunitné zotavenie.

V Číne,ibrutinibbol prvýkrát schválený v auguste 2017 ako monoterapia na liečbu: (1) Chronickej lymfocytovej leukémie / malého lymfocytového lymfómu (CLL / SLL), ktorá bola v minulosti liečená najmenej jedným pacientom; (2) Pacienti s lymfómom z plášťových buniek (MCL), ktorí boli v minulosti liečení najmenej jedným spôsobom. V novembri 2018 bol liek Imbruvica schválený pre nové indikácie: (1) Ako monoterapia sa používa u pacientov s makroglobulinémiou (WM) Waldenstrom&# 39, ktorí v minulosti podstúpili najmenej jednu liečbu, alebo u pacientov, ktorí nie sú vhodné na chemoimunoterapiu (2) V kombinácii s rituximabom na liečbu pacientov s WM.

Venetoklaxje priekopnícky, orálny, selektívny inhibítor B-bunkového lymfómu faktora 2 (BCL-2), vyvinutý spoločnosťami AbbVie a Roche. Obe strany sú spoločne zodpovedné za komercializáciu trhu v USA (obchodný názov: Venclexta). Bervey je zodpovedná za komercializáciu trhov mimo USA (obchodný názov: Venclyxto). Proteín BCL-2 hrá dôležitú úlohu v apoptóze (programovaná bunková smrť), môže zabrániť apoptóze niektorých buniek (vrátane lymfocytov) a je nadmerne exprimovaný u určitých typov rakoviny, čo súvisí s tvorbou rezistencie na lieky. Cieľom Venetoclaxu je selektívne inhibovať funkciu BCL-2, obnoviť bunkový komunikačný systém a umožniť rakovinovým bunkám ničiť sa, čím sa dosiahne účel liečby nádorov.

Venetoklaxbol schválený vo viac ako 80 krajinách sveta na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie (CLL), malobunkového lymfómu (SLL) a akútnej myeloidnej leukémie (AML). V Spojených štátoch amerických venetoklax udelil FDA 5 prelomových označení liekov (BTD), jedno na liečbu CLL v prvej línii, dve na liečbu recidivujúcej alebo refraktérnej CLL v prvej línii a dve na liečbu prvej línie liečbe akútnej myeloidnej leukémie (AML).

V Číne bol venetoklax schválený v decembri 2020 na použitie v kombinácii s azacitidínom na liečbu novodiagnostikovaných dospelých pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML), ktorí nie sú vhodní na silnú indukčnú chemoterapiu kvôli komorbiditám alebo sú starší ako 75 rokov. venetoclax je Čína' prvý schválený inhibítor B-bunkového lymfómu faktora-2 (BCL-2), čo označuje pole AML v Číne&# 39, do éry cielenej liečby.