Acalabrutinib Vs. Ibrutinib V liečbe CLL head-to-head štúdie dosiahol primárny koncový ukazovateľ účinnosti

25. januára oficiálna webová stránka spoločnosti AstraZeneca ukázala, že štúdia fázy III ELEVATE-RR calquence (Acalabrutinib) pri liečbe predtým liečených vysokorizikových pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) dospelí pacienti dosiahli primárny koncový ukazovateľ prežívania bez progresie ochorenia a non-inferiority s Ibrutinibom. Štúdia ELEVATE- RR je prvou klinickou štúdiou fázy III na porovnanie účinnosti dvoch inhibítorov Bruton tyrozínkinázy (BTK) vykonaných hlava-nehlava u pacientov s CLL (najbežnejší typ leukémie u dospelých).

Štúdia tiež dosiahla kľúčové sekundárne koncové body. V porovnaní sIbrutinibuskupina Calquence mala nižší výskyt nežiaducich reakcií na fibriláciu predsiení (fibrilácia predsiení je bežný typ arytmie, mozgovej príhody, srdcového zlyhania a iných srdcových komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení Signifikantne zvýšené riziko ochorenia). Ďalšie výsledky testov ukázali, že medzi týmito dvoma skupinami nebol žiadny rozdiel vo výskyte infekcie stupňa 3 a vyššie alebo v Richterovej transformácii (CLL na iný agresívny lymfóm). OS (celkové prežívanie) v skupine s Calquence má trend číselného prínosu. Celkovo je bezpečnosť a znášanlivosť Calquence v súlade s jej predchádzajúcimi projektmi klinického vývoja. Štúdia ELEVATE-RR (ACE-CL-006) je randomizovaná, multicentrálna, otvorená štúdia fázy III, ktorej cieľom je vyhodnotiť Calquence vs.Ibrutinibus vysokorizikových charakteristikami (chýba 17p a/alebo chýba 11q), ktorí boli predtým liečení ) Účinnosť pacientov s CLL. 533 jedincov bolo náhodne rozdelených do 2 skupín a dostávali liečbu Calquence (100 mg, dvakrát denne) alebo Ibrutinib (420 mg jedenkrát denne), až kým sa ochorenie nevyjasne alebo kým sa nevyjasní neznesiteľná toxicita. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol PFS (non-inferiority, výsledky 250- eventových testov) posúdený nezávislým revíznym výborom. Sekundárne koncové ukazovateľe zahŕňali incidenciu fibrilácie predsiení, incidenciu infekcií súvisiacich s liečbou stupňa 3 a vyššie, incidenciu Richterovej transformácie a celkové obdobie prežitia. CLL je najbežnejším typom leukémie u dospelých s odhadovaným 114 000 novými prípadmi na celom svete v roku 2017. So zlepšením liečebných metód sa výrazne predĺžila životnosť pacientov s CLL. Nadmerné hematopoetické kmeňové bunky kostnej drene v krvi pacientov s CLL sa menia na abnormálne lymfocyty a tieto abnormálne bunky je ťažké bojovať proti infekcii. S nárastom počtu abnormálnych buniek sa životný priestor zdravých bielych krviniek, červených krviniek a krvných doštičiek zmenšuje a zmenšuje, čo vedie k anémii, infekcii a krvácaniu. Aktivácia BTK signálu je jedným z dôležitých spôsobov, ako je potrebné pre proliferáciu B buniek, transport, chemotaxiu a priľnavosť. Calquence je selektívny inhibítor novej generácie BTK, ktorý môže inhibovať jeho aktivitu kovalentnou väzbou s BTK.

Calquence (Acalabrutinib) bol prvýkrát schválený na uvedenie na trh v Spojených štátoch v októbri 2017 na liečbu lymfómu z plášťových buniek (MCL). V novembri 2019 bol schválený pre 2 nové indikácie v Spojených štátoch na liečbu CLL a malého lymfocytového lymfómu. (SLL). V novembri 2020 bol calquence schválený na uvedenie na trh v Európskej únii na liečbu CLL dospelých. Podľa databázy NextPharma Medicine Rubik's Cube bol celosvetový predaj Calquence v roku 2019 164 miliónov USD.

José Baselga, výkonný viceprezident pre onkologický výskum a vývoj, povedal: "Po 40 mesiacoch následného opatrenia dnešné výsledky štúdie potvrdzujú, že selektívny inhibítor BTK Calquence preukázal vynikajúcu bezpečnosť pri fibrilácii predsiení a jeho účinnosť nie je nižšia ako Ibrutinib. Všetky údaje z tejto štúdie nás presvedčili, že Calquence môže priniesť viac výhod pre pacientov s CLL."