Pokrok vo vývoji nových a účinných liekov na liečbu cukrovky

Nedávno výskumný tím Wang Junfeng z Hefei Institute of Material Science, Čínska akadémia vied upravil kandidátsky liek na cukrovku FGF21 a vyrobil FGF21SS. Experimentálne výsledky u diabetických myší ukázali, že FGF21SS vykazuje vynikajúcejšie účinky na zníženie hladiny cukru v krvi a účinky na chudnutie a má dobré farmaceutické vlastnosti. Súvisiace výsledky výskumu požiadali o národné patenty na vynálezy a medzinárodnú patentovú ochranu a dosiahli predbežné zámery s mnohými spoločnosťami spoločne podporovať klinické skúšky a industrializáciu.

V súčasnosti sa liečba liekom proti cukrovke zameriava na kontrolu hladiny cukru v krvi a oddialenie výskytu súvisiacich komplikácií a nemôže úplne vyliečiť cukrovku. Hlavným dôvodom je, že mechanizmus liekov na liečbu cukrovky sa väčšinou točí okolo funkcie inzulínu znižujúcu hladinu cukru v krvi a nezacieli sa na skutočnú príčinu cukrovky - - inzulínovej rezistencie. Preto vývoj terapeutických liekov, ktoré môžu zlepšiť inzulínovú rezistenciu, pomôže lepšie liečiť cukrovku.

FGF21 je ľudský endokrinný proteín, ktorý reguluje metabolizmus. Môže zlepšiť inzulínovú rezistenciu tela, podporiť metabolizmus glukózy a lipidovej energie, konzumovať prebytočnú glukózu a lipidy a apoptózu reverzných buniek spôsobenú oxidačným stresom (ako sú komplikácie súvisiace s cukrovkou). Výhody cievneho ochorenia, aterosklerózy atď., majú potenciál liečiť obezitu, cukrovku, nealkoholické tukové pečene a iné metabolické ochorenia. V súčasnosti sa dosiahol rad pokrokov vo vývoji liekov na báze FGF21, ale problémy so zlou farmakokinetikou a stabilitou FGF21 a potrebou častého podávania neboli vyriešené, čo bráni klinickej aplikácii.

Opierajúc sa o ustálené silné experimentálne zariadenie magnetického poľa, výskumníci použili nukleárnu magnetickú rezonanciu na analýzu štruktúry roztoku FGF21 a zistili, že stabilita samotnej štruktúry FGF21 bola nízka. Z tohto dôvodu výskumníci použili metódy proteínového inžinierstva na úpravu FGF21 a nakoniec získali nový variant FGF21SS. V experimentoch stability bielkovín FGF21SS preukázal oveľa lepšiu tepelnú stabilitu ako FGF21; experimentálne výsledky u diabetických myší ukázali, že FGF21SS vykazoval vyššiu biologickú aktivitu: v zápalových tukových bunkách môže zvrátiť bunkový inzulín spôsobený zápalovými faktormi Odolať a obnoviť citlivosť na inzulín; pri liečbe obéznych myší s cukrovkou má vynikajúcu schopnosť znižovať hladinu cukru v krvi, úbytok hmotnosti a sérový inzulín a je lepší ako FGF21.

Vďaka vysokej tepelnej stabilite FGF21ss prispieva k výrobe, skladovaniu a preprave liekov a jeho funkcia znižujúci hladinu cukru v krvi sa výrazne zlepšuje, čo môže účinne znížiť počet podaní a zlepšiť liečebný plán pre diabetických pacientov. V súčasnosti proces industrializácie lieku neustále napreduje a očakáva sa, že sa bude používať pri liečbe chronických metabolických ochorení, ako je cukrovka, obezita a nealkoholická tuková pečeň po dokončení klinickej transformácie.

Príslušné výsledky výskumu boli uverejnené v "správach EMBO". Výskumníci Wang Junfeng a Dai Han z High Magnetic Field Science Center of Hefei Research Institute sú príslušnými autormi štúdie a Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin a Liu Juanjuan sú spoluautormi štúdie. Výskumníci z Hefei University of Technology a Wenzhou Medical University sa zúčastnili výskumnej práce. Výskumnú prácu podporuje Národná nadácia pre prírodné vedy v Číne, Národný kľúčový výskumný a vývojový program ministerstva vedy a techniky a Provinčné laboratórium silného magnetického poľa Anhui.