ALKS3831 (olanzapín/samidorphan) je re-prijatý US FDA pre liečbu schizofrénie / bipolárnej poruchy I

Alkermes je plne integrovaná írska biofarmaceutická spoločnosť, ktorá sa venuje vývoju inovatívnych liekov na liečbu ochorení a nádorov centrálneho nervového systému (CNS). Nedávno spoločnosť oznámila, že Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) potvrdila prijatie spoločnosti re-predložené ALKS3831 (olanzapín / samidorphan) Nová aplikácia pre drogy (NDA), čo je nový, raz-denne atypické antipsychotické lieky používané na liečbu dospelých schizofrénie a dospelých bipolárnej poruchy typu 1. FDA určila nový "Predpis drog užívateľské poplatky zákona" (PDUFA) cieľový dátum od júna 1, 2021.

FDA klasifikuje opätovne vydanú správu ako úplnú sekundárnu odpoveď na úplný list odpovede (RLS) vydaný v novembri 2020. V tej dobe, v súlade s § 704 (a) (4) federálneho zákona o potravinách, drogách a kozmetických (ďalej len "FDCA"), FDA vykonáva vzdialenú revíziu spoločnosti ALKS3831 výrobné záznamy na Wilmington, Ohio závodu. RLS bol vydaný, poukazujúc na určité problémy súvisiace s procesom nanášania tabliet v továrni, ktoré sú špecifické pre určité vývojové šarže ALKS3831. Potom, čo Alkermes opätovne vydal NDA, FDA vydala novú žiadosť o záznam podľa § 704 (a) (4) FDCA doplniť informácie predtým poskytnuté spoločnosťou. RLS ani následná žiadosť o záznam nenašli ani nevzniesli žiadne otázky týkajúce sa klinických alebo neklinických údajov v NDA a FDA nevyžadovala, aby Alkermes dokončil akékoľvek nové klinické skúšania na podporu schválenia NDA.

Alkermes bude aj naďalej úzko spolupracovať s FDA na dokončenie preskúmania ALKS3831 NDA a je odhodlaná poskytovať ALKS3831 pacientom čo najskôr.

ALKD3831 je dvojvrstvová tableta vyrobená z novej novej molekulárnej jednotky samidorphan (nový selektívny antagonista μ-opioidných receptorov) a uvádzaného antipsychotického lieku olanzapínu na trh. Priberanie na váhe a klinicky súvisiace metabolické problémy sú časté vedľajšie účinky atypických anti-schizofreniky. Olanzapín je účinný antipsychotický liek, ale jeho klinické použitie je obmedzené jeho vysokým výskytom prírastku hmotnosti. ALKD3831 je navrhnutý tak, aby poskytoval silné antipsychotické účinky olanzapínu a zároveň znižoval vedľajšie účinky na telesnú hmotnosť a metabolizmus, čím sa zvyšuje bezpečnosť liečby.

ALKS3831 je nový typ perorálneho atypického antipsychotika, raz denne, vyvinutý na liečbu schizofrénie a bipolárnej poruchy I. Liek je navrhnutý tak, aby poskytoval účinky olanzapínu a zároveň znižoval prírastok hmotnosti spôsobený olanzapínom. ALKS3831 má 4 kombinácie pevných dávok, ktoré sú formulované s 10 mg dávkou samidorfánu a rôznymi dávkami olanzapínu (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

V októbri tohto roku, FDA psychotropné drog poradný výbor a drogovej bezpečnosti a riadenia rizík poradný výbor sa konalo stretnutie na prerokovanie ALKS3831. Výbor spoločne hlasoval, že samidorphan zmysluplne znížil priberanie na váhe spôsobené olanzapín (16 hlasov v prospech, 1 hlas proti), a bezpečnostné prvky ALKS3831 boli plne opísané (13 hlasov v prospech, 3 hlasy v zápornej, a 1 zdržal). Okrem toho výbor spoločne hlasoval, že označenie lieku je dostatočné na zníženie rizík spojených s účinkami antagonistov opiátov samidorphan (11 hlasov za, 6 hlasov proti). Alkermesovo navrhované označovanie drog zakazuje používanie ALKS3831 u pacientov, ktorí sú závislí od opiátov alebo dlhodobo užívajú opiáty. Spoločnosť tiež navrhla komplexný vzdelávací program, ktorý zahŕňa šírenie informácií potenciálnym predpisujúcim lekárom a lekárnikom.

Molekulárna štruktúra samidorphan (zdroj obrazu: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA obsahuje údaje z projektu klinického vývoja ENLIGHTEN (vrátane 2 kľúčových štúdií fázy III ENLIGHTEN-1 a ENLIGHTEN-2) vykonaných u pacientov so schizofréniou, a porovnáva farmakokinetiku ALKS3831 a uvádzaný liek Zyprexa (olanzapín) Kinetika (FK) na podporu liečby indikácií schizofrénie a liečbu bipolárnej I poruchy súvisiacej s poruchou alebo zmiešaných epizód a udržiavania ako jediného činidla alebo ako adjuvantnej liečby lítiom alebo valproátom sodným Liečba bipolárnej poruchy typu I.

ENLIGHTEN- 1 je 4-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy III u pacientov so schizofréniou, u ktorých sa vyskytnú akútne exacerbácie. Porovnáva antipsychotickú účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť ALKS3831 v porovnaní s placebom. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s placebom skóre stupnice pozitívnych a negatívnych symptómov (PANSS) v skupine liečenej ALKS3831 preukázalo štatisticky významný pokles oproti východiskovej hodnote. Štúdia zahŕňala aj skupinu s liečbou olanzapínom, ale nie na porovnanie účinnosti alebo bezpečnosti ALKS3831 a olanzapínu. Údaje z výskumu ukázali, že v porovnaní so skupinou s placebom mala skupina liečená olanzapínom podobné zlepšenie skóre PANSS ako východisková hodnota.

ENLIGHTEN- 2 je 6-mesačná, dvojito zaslepená štúdia fázy III vykonaná u pacientov so stabilnou schizofréniou na vyhodnotenie účinkov ALKS3831 a placeba na telesnú hmotnosť. Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla spoločný primárny koncový ukazovateľ, čo naznačuje, že v porovnaní s liečebnou skupinou s olanzapínom mala liečebná skupina ALKS3831 nižší priemerný prírastok hmotnosti oproti východiskovej hodnote ≥ v 6.