Astellas / Evrenzo (roxadustat) schválené v Japonsku: Liečba pacientov s anémiou nesúvisiacou s CKD!

Spoločnosť Astellas a jej partner FibroGen nedávno oznámili, že japonské ministerstvo zdravotníctva, práce a sociálnych vecí (MHLW) schválilo spoločnosť Evrenzo (roxadustat) pre pacientov, ktorí nie sú závislí na dialýze (NDD), na liečbu chronického ochorenia obličiek (CKD). ) Súvisiaca anémia. Klinické údaje ukazujú, že roxadustat môže účinne zvyšovať a udržiavať hladiny hemoglobínu (Hb) v cieľovom rozmedzí u pacientov s anémiou súvisiacou s CKD nedialyzovaných.

Za zmienku stojí, že ide o druhý súhlas, ktorý v Japonsku získali spoločnosti Astellas a Fabojin. Predtým bol liek Evrenzo schválený v septembri 2019 na liečbu anémie spojenej s CKD u dialyzovaných pacientov.

Anémia CKD môže vážne zhoršiť prognózu ochorenia obličiek, zvýšiť rýchlosť progresie do zlyhania obličiek a možnosť kardiovaskulárnych komplikácií a môže tiež významne znížiť kvalitu života a kognitívne schopnosti pacienta&# 39. Dosiahnutie a udržanie cieľovej hladiny hemoglobínu môže predstavovať problémy a roxadustat bude dôležitou možnosťou perorálnej liečby.

Toto schválenie je založené na výsledkoch 3 klinických štúdií (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) uskutočnených na viac ako 500 japonských pacientoch s anémiou CKD. Jedna z otvorených štúdií konverzie fázy 3 preukázala, že roxadustat dosiahol primárny cieľový ukazovateľ neinferiority v porovnaní s pozitívnym kontrolným liekom darbepoetínom alfa a naďalej preukazoval, že hladinu hemoglobínu (Hb) je možné v danom čase udržať. Roxadustat je všeobecne dobre tolerovaný a jeho bezpečnostný profil je porovnateľný s profilom Alfadabepo. Dve ďalšie štúdie (1 fáza 3, 1 fáza 2) podporujú účinnosť a bezpečnosť roxadustatu u pacientov, ktorí nedostávali stimulanty erytropoézy (ESA).

Vedúci lekár spoločnosti Astellas Bernhardt G Zeiher, MD, uviedol:" Sme veľmi radi, že roxadustat je v súčasnosti schválený pre nedialyzovaných pacientov s CKD s anémiou v Japonsku, čo poskytne tejto dôležitej novej možnosti liečby viac pacientom. Dúfame, že prostredníctvom nového mechanizmu účinku a orálneho podávania roxadustat dokáže pred začatím liečby znížiť niektoré bremená spojené s anémiou CKD a priniesť zmysluplné zlepšenie života týchto pacientov."

Renálna anémia je jednou z hlavných komplikácií chronického ochorenia obličiek (CKD) počas dekompenzovanej funkcie obličiek. S progresiou CKD sa postupne zvyšuje prevalencia a závažnosť anémie spojenej s CKD. V porovnaní s klasickou anémiou je u pacientov s renálnou anémiou ťažšie napraviť problém, majú veľkú únavu a zhoršenú kvalitu života. Súčasnou štandardnou liečbou obličkovej anémie je náhrada erytropoetínu (hormónu EPO), stimulant erytropoézy (ESA), ako je epoetín alfa, plus intravenózne železo, a subkutánna injekcia, ktorá môže účinne zvyšovať obsah hemoglobínu u pacientov s CKD (Hb) na zlepšenie klinických príznakov.

Molekulárna štruktúra roxadustatu

Roxadustat je prvý&# 39 na svete s malými molekulami, hypoxiou indukovateľný faktor, inhibítor prolylhydroxylázy (HIF-PHI) na liečbu obličkovej anémie. Fyziologická úloha hypoxiou indukovateľného faktora (HIF) zvyšuje nielen expresiu erytropoetínu, ale tiež zvyšuje expresiu erytropoetínových receptorov a proteínov, ktoré podporujú vstrebávanie a cirkuláciu železa. Roxadustat inhibuje enzým PH napodobňovaním ketoglutarátu, jedného zo substrátov prolylhydroxylázy (PH), a ovplyvňuje úlohu enzýmu PH pri udržiavaní rovnováhy medzi produkciou HIF a rýchlosťou degradácie, čím sa dosahuje účel nápravy anémie.

Roxadustat ako prvý HIF-PHI na svete&# 39 podporuje produkciu endogénneho erytropoetínu, zlepšuje absorpciu a využitie železa, redukuje hepcidín a nie je ovplyvnený negatívnym vplyvom zápalu na hemoglobín a erytropoézu, čím účinne podporuje erytropoézu. . Ukázalo sa, že roxadustat indukuje produkciu červených krviniek. Vo viacerých podskupinách pacientov s chronickým ochorením obličiekroxadustatmôže udržiavať hladinu erytropoetínu na normálnom fyziologickom rozmedzí alebo blízko neho, čím zvyšuje počet červených krviniek bez toho, aby bol ovplyvnený zápalom, a vyhýba sa intravenóznemu doplňovaniu železa.

Roxadustat objavil FibroGen a vyvinul ho v spolupráci s japonskou farmaceutickou spoločnosťou Astellas na liečbu anémie spojenej s CKD u dialyzovaných a nedialyzovaných pacientov. FibroGen navyše spolupracoval s AstraZeneca na vývoji roxadustatu v Spojených štátoch, Číne a na ďalších trhoch.

V decembri 2018roxadustatbola prvou, ktorá v Číne získala súhlas na liečbu anémie u dialyzovaných pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD). V auguste 2019 bol liek schválený na novú indikáciu v Číne na liečbu anémie pri nedialyzovanom chronickom ochorení obličiek (NDD-CKD). Ako prvý inovatívny liek na svete&# 39 je roxadustat prvý v Číne, ktorý realizuje plné využitie dialyzovaných a nedialyzovaných pacientov s anémiou chronického ochorenia obličiek, čo prináša nový prielom v liečbe chronického ochorenia obličiek v Číne. Očakáva sa, že spoločnosti AstraZeneca a Fabojin China uvedú roxadustat na čínsky trh v druhej polovici tohto roka.