Nový výkonný inhibítor AAK1 LX9211 vstupuje do fázy II klinických štúdií

Lexicon Pharmaceuticals nedávno oznámila, že fáza II RELIEF-PHN-1 klinická štúdia hodnotiaca LX9211 na liečbu post-herpetickej neuralgie (PHN) začala dávať pacientom liečbu.

LX9211 je silný, perorálny a selektívny inhibítor malých molekúl, ktorý sa zameriava na kinázu spojenú s adaptérom 1 (AAK1). Cieľ bol objavený a značne charakterizovaný spojenectvom medzi Lexicon a Bristol-Myers Squibb (BMS).

Predklinické štúdie ukázali, že v modeloch neurogénnej bolesti vykazuje LX9211 penetráciu centrálneho nervového systému a znižuje bolesť a neovplyvňuje opiátovú dráhu. Na základe predklinických údajov má LX9211 potenciál významne znížiť odpoveď na bolesť bez toho, aby spôsobil závislosť, a zároveň poskytnúť novú metódu liečby neuropatickej bolesti inhibíciou AAK1. Súčasne, na základe sľubných výsledkov vo viacerých predklinických modeloch a priaznivej klinickej bezpečnosti fázy I, má LX9211 tiež potenciál byť vyvinutý na liečbu iných neurogénnych bolestí.

Chemická štruktúra LX9211 (BMS-986176) (zdroj obrazu: chemicalbook.com)

V roku 2016 spoločnosť Lexicon získala výhradné práva na výskum, vývoj a komercializáciu LX9211 a iných zlúčenín objavených v rámci aliancie, ktoré konajú prostredníctvom AAK1, a BMS dostane 115,5 milióna USD v príjmoch z tejto akvizície.

RELIEF- PHN- 1 je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia fázy 2, ktorá hodnotí účinnosť, bezpečnosť a farmakokinetiku LX9211 pri liečbe post-herpetickej neuralgie (PHN). Účelom štúdie je prijať približne 74 pacientov v približne 30 klinických miestach v Spojených štátoch. Primárnym hodnoteným koncovým ukazovateľom účinnosti bola zmena priemerného denného skóre bolesti (ADPS) na základe 11- bodovej číselnej ratingovej stupnice (NRS) od východiskového vyšetrenia (1. deň) do 6.

Začiatkom septembra tohto roku začala pacientom aj klinická štúdia fázy II RELIEF-DPN-1 hodnotiaca LX9211 pri liečbe diabetickej periférnej neuralgie. Ide o randomizovanú, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multicentrickej štúdii fázy 2, ktorá hodnotí účinnosť, bezpečnosť a farmakokinetiku LX9211 pri liečbe diabetickej periférnej neuralgie. Účelom štúdie je prijať približne 300 pacientov v približne 30 klinických miestach v Spojených štátoch. Primárnym hodnoteným koncovým ukazovateľom účinnosti bola zmena priemerného denného skóre bolesti (ADPS) na základe 11- bodovej číselnej ratingovej stupnice (NRS) od východiskového vyšetrenia (1. deň) do 6.

Dr Praveen Tyle, výkonný viceprezident Lexicon R&D, povedal: "Sme veľmi radi, že začať podávanie liečby pacientom v druhej dôkaz-o-koncept štúdie LX9211. Pacienti so šindľami zvyčajne skúsenosti niekoľko mesiacov až niekoľko mesiacov po vyrážka ustupuje. Roky bolesti, možnosti liečby sú obmedzené. Veríme, že LX9211 má potenciál poskytnúť novú liečbu post-herpetickej neuralgie. Tešíme sa na dokončenie tejto štúdie do konca budúceho roka a LX9211 v diabetickej periférnej neuralgie. Štúdia o dôkaze koncepcie fázy 2."