Astellas Gilteritinib získal podmienečné schválenie NMPA

4. februára 2021, Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) dnes oznámila, že Čínska národná správa zdravotníckych výrobkov (NMPA) podmienečne schválila XOSPATA® (tablety gilteritinibu, spoločne označovaný ako gilteritinib) na terapeutické použitie Dobre overené testovacie metódy zistili relaps (relabované ochorenie) alebo refraktérnu (liečba rezistentnú) akútnu myeloidnú leukémiu (AML) u dospelých pacientov s mutáciami 3 (FLT3) podobného FMS tyrozínkinázy. Gilteritinib dostal v júli 2020 prioritné preskúmanie od Čínskej národnej správy zdravotníckych výrobkov a v novembri 2020 bol zaradený do tretej šarže klinicky potrebných nových liekov v zámorí. Pod zrýchleným kanálom bol teraz schválený.

Profesor Ma Jun, riaditeľ Harbin institute of Hematology and Cancer, Čína, poukázal na: "Pacienti s relabujúcou alebo refraktérnou akútnou myeloidnou leukémiou s mutáciami FLT3 naliehavo potrebujú nové možnosti liečby. Ako prvá schválená liečba relapsu alebo refraktérne mutácie FLT3 v Číne gilteritinib, cielený terapeutický liek na akútnu myeloidnú leukémiu, bol schválený pod zrýchleným kanálom, čo umožňuje čínskym pacientom rýchlo získať inovatívne možnosti liečby."

Preukázalo sa, že gilteritinib má významný inhibitívny účinok na dva typy mutácií FLT3, a to flt3 vnútornú tandemovú duplikáciu (FLT3- ITD) a FLT3 tyrozínkinázovú doménu (FLT3- TKD). FLT3- ITD mutácia postihuje asi 30% pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou, ktorá má vyššie riziko recidívy a kratšie celkové prežívanie ako divoký typ FLT3. Mutácia FLT3- TKD postihuje približne 7% pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou3. Počas liečby akútnej myeloidnej leukémie, dokonca aj po recidíve, sa môže zmeniť stav mutácie FLT3. Preto potvrdenie stavu mutácie FLT3 pacienta v čase relapsu pomôže určiť vhodnú a potenciálnu cieľovú liečbu.

Profesor Wang Jianxiang, zástupca riaditeľa Inštitútu hematológie, Čínskej akadémie lekárskych vied, povedal: "Mutácia FLT3 má veľmi negatívny vplyv na prognózu pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou. S podporou dostatočných údajov o účinnosti a bezpečnosti sa schvaľuje použitie gilteritinibu, ktorý je domácou mutáciou FLT3. Počet pacientov s relabujúcou alebo refraktérnou akútnou myeloidnou leukémiou poskytuje dôležitú novú možnosť."

Profesor Wu Depei, predseda hematologického odboru Čínskej lekárskej asociácie, povedal: "Diagnóza a liečba hematologických malignít sa v posledných rokoch rýchlo vyvinula. Aplikácia rôznych nových liekov/terapií priniesla niektoré choroby, ako je lymfóm a myelóm, do éry "bez chemoterapie". Gilteritinib je schválený na liečbu relapsu alebo refraktérnej akútnej myeloidnej leukémie s mutáciou FLT3 a bude tiež podporovať liečbu akútnej myeloidnej leukémie do éry "bez chemoterapie".

Akútna myeloidná leukémia je nádor, ktorý postihuje krv a kostnú dreň a jeho výskyt sa zvyšuje s vekom. Akútna myeloidná leukémia je jednou z najčastejších leukémií u dospelých. Odhaduje sa, že približne 80 000 ľudí v Číne je diagnostikovaných s leukémiou každý rok.

Dr. Andrew Krivoshik, senior viceprezident pre onkologický vývoj a vedúci globálnej terapie Astellas povedal: "Pacienti s relabujúcou alebo refraktérnou akútnou myeloidnou leukémiou s mutáciami FLT3 naliehavo potrebujú novú liečbu. Teraz zachraňujú svoje životy po chemoterapii. Medián času prežitia je kratší ako 6 mesiacov. Zrýchlené schvaľovanie gilteritinibu je dôležitým krokom pri poskytovaní nových možností liečby čínskym lekárom a pacientom. Spoločnosť Astellas sa zaviazala vyvíjať inovatívne objavy pre refraktérne nádory s obmedzenými možnosťami liečby Schválenie gilteritinibu v Číne je súčasťou nášho záväzku a veľmi sa naň tešíme."

Vyššie uvedené schválenie je založené na výsledkoch štúdie FÁZY III ADMIRAL, ktorá bola uverejnená v New England Journal of Medicine. V porovnaní s pacientmi, ktorí dostávajú záchrannú chemoterapiu, môže liečba gilteritinibu významne predĺžiť celkové prežívanie (OS). Medián celkového prežívania pacientov liečených gilteritinibu bol 9, 3 mesiaca, zatiaľ čo u pacientov, ktorí dostávali záchrannú chemoterapiu, bol 5, 6 mesiaca [pomer rizika = 0, 64 (95% CI 0, 49; 0, 83), P = 0, 0004]. Ďalšie farmakokinetické údaje o čínskom pacientovi sú odvodené z prebiehajúcej štúdie COMMODORE fázy III, ktorá bola tiež preskúmaná.

Bezpečnosť gilteritinibu sa hodnotila u 319 pacientov s relabujúcou alebo refraktérnou akútnou myeloidnou leukémiou, ktorí dostávali aspoň jednu dávku 120 mg gilteritinibu denne a vykonávali mutácie FLT311. Najčastejšie nežiaduce reakcie (incidencia ≥ 10%) všetkých stupňov po podaní gilteritinibu boli alanínaminotransferáza (alanínaminotransferáza, ALT) zvýšenie (25,4 %), aspartátaminotransferáza (aspartátaminotransferáza, Zvýšenie AST) Vysoká (24,5 %), anémia (20,1 %), trombocytopénia (13,5 %), neutropoenická horúčka (12,5 %), znížený počet krvných doštičiek (12,2 %), hnačka (12,2 %), 12,2%), nauzea (11, 3%), zvýšená alkalická fosfatáza v krvi (11%), únava (10, 3%), znížený počet bielych krviniek (10%) a zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi (10%). Jeden prípad sa vyskytol u pacientov užívajúcich gilteritinib Syndróm diferenciácie nežiaducich reakcií vedúci k smrti. Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie (incidencia ≥ 3%) sú neutropenická horúčka (febrilná neutropénia, 7,5 %) a zvýšená alanínaminotransferáza (ALT) (3,4 %) a aspartátaminotransferáza (AST) sa zvýšili (3,1 %). Ďalšie závažné nežiaduce reakcie klinického významu zahŕňajú predĺžený QT interval elektrokardiogramu (0, 9%) syndrómu reverzibilnej posteriorovej encefalopatie (0,3 %).

O spoločnosti Gilteritinib

Gilteritinib je liek objavený prostredníctvom výskumnej spolupráce medzi Astellas a Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd Astellas má výhradné právo vyvíjať, vyrábať a komercializovať gilteritinib po celom svete. Gilteritinib (obchodný názov: Xospata®) je prístupný pacientom v Spojených štátoch, Japonsku, niektorých krajinách EÚ a iných krajinách a regiónoch a používa sa na liečbu dospelých pacientov s relabujúcou alebo refraktérnou akútnou myeloidnou leukémiou nesúcimi mutácie FLT3. .

Gilteritinib je inhibítor tyrozínkinázy 3 (FLT3) ako FMS, ktorý má významný inhibitívny účinok na mutácie FLT3- ITD a FLT3- TKD. FLT3-ITD je bežná mutácia vodiča, ktorá vedie k vysokej záťaži ochorení a zlej prognóze.