Astellas Xtandi® je schválený na liečbu non-metastatickej kastrácie-rezistentné rakoviny prostaty (mCRPC)!

Japonská farmaceutická spoločnosť Astellas nedávno oznámila, že National Medical Products Administration (NMPA) Číny schválila Xtandi® (enzalutamid mäkké kapsuly) pre non-metastatickej kastrácie-rezistentné rakoviny prostaty (nmCRPC) s vysokým rizikom metastáz. ) Liečba dospelých pacientov.

Toto je druhý náznak, že Xtandi bol schválený v Číne. V novembri minulého roka bol liek Xtandi schválený NMPA na liečbu asymptomatických alebo mierne symptomatických dospelých pacientov s metastatickým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu (CRPC), ktorí nedostávali chemoterapiu po zlyhaní androgénnej deprivačnej liečby (ADT).

Rakovina prostaty je druhým najčastejším malígnym nádorom u mužov na celom svete a stala sa najčastejšou malignitou mužského močového systému v Číne. U pacientov s nmCRPC je naliehavo potrebné, aby nové terapie oddialiť progresiu ochorenia a zabrániť šíreniu rakovinových buniek do iných častí tela, čím sa zachová kvalita života. V klinickej štúdii fázy 3 v porovnaní s placebom + ADT enzalutamid + ADT významne znížil riziko šírenia alebo úmrtia na rakovinu o 71%.

Toto schválenie je založené na výsledkoch kľúčovej fázy 3 PROSPER skúšobnej verzie. Ide o rozsiahlu randomizovanú, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multi-country štúdii. Približne 1401 prípadov nmCRPC s rýchlo rastúcou hladinou prostatického špecifického antigénu (PSA) bolo zaradených do Spojených štátov, Kanady, Európy, Južnej Ameriky a Ázie a Tichomoria. U pacientov mužského muža sa hodnotila účinnosť a bezpečnosť enzalutamidu (160 mg perorálne raz denne) a placeba v kombinácii s ADT. V tejto štúdii je primárnym koncovým ukazovateľom prežívanie bez metastáz (MFS) a kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je celkové prežívanie (OS).

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ MFS: medián MFS v skupine liečenej placebom+ADT bol 14, 7 mesiacov a liečená skupina Xtandi+ADT 36, 6 mesiacov, ktorá bola predĺžená na 22 mesiacov. V porovnaní s placebom+ADT liečba enzalutamidom+ADT významne znížila riziko metastáz alebo úmrtia o 71% (HR=0,29[95%CI:0, 24- 0,35], p<>

Konečné výsledky analýzy OS ukázali, že v porovnaní so skupinou liečenou placebom+ ADT sa riziko úmrtia v skupine liečenej enzalutamidom+ADT znížilo o 27% (HR=0, 73; 95% IS: 0, 61- 0, 89; p=0, 001). Doba prežitia bola signifikatnamne predĺžená (medián OS: 67, 0 mesiacov vs. 56, 3 mesiacov) a údaje boli štatisticky významné. Nežiaduce udalosti sú v súlade s tými, ktoré boli predtým hlásené.

Výsledky štúdie MFS boli uverejnené v roku 2018 v New England Journal of Medicine (NEJM) a výsledky OS boli uverejnené v New England Journal of Medicine (NEJM) v roku 2020.

V Číne je rakovina prostaty bežným malígnym nádorom v mužskom močovej sústave. Globálne, rakovina prostaty je druhým najčastejším malígnym nádorom u mužov. Kastrácia-rezistentné rakoviny prostaty (CRPC) sa vzťahuje na typ rakoviny prostaty, ktorá pokročila v ADT, aj keď testosterón dosiahol hladiny kastrácie (t. j.<50ng>

Nemetastatický CRPC (nmCRPC) znamená, že neexistuje žiadny klinický dôkaz, že rakovinové bunky sa šíria do iných častí tela (metastázy) a hladina antigénu špecifického pre prostatu (PSA) je zvýšená. Mnoho mužských pacientov s nmCRPC majú rýchle zvýšenie hladín PSA, a potom rozvíjať metastatické CRPC.

Enkotan® (Xtandi®, enzalutamid) je inhibítor signalizujúci androgénny receptor. Užíva sa perorálne raz denne. Liek sa priamo zameriava na androgénny receptor (AR) a používa sa v AR signalizačných dráhach. Hrať úlohu v troch krokoch: (1) inhibovať androgén väzba-androgén väzba indukuje mäsiačné zmeny na spustenie aktivácie receptora; (2) zabrániť translokácii jadrovej translokácie AR do jadra je génová regulácia sprostredkovaná AR Nevyhnutným krokom; (3) oslabenie väzby DNA na VÄZBU AR a DNA je nevyhnutné na reguláciu génovej expresie.

Xtandi bola zahájená v roku 2012 a je obrie produkt v oblasti liečby rakoviny prostaty. Liek bol schválený pre viaceré terapeutické indikácie, ktoré sa v jednotlivých krajinách líšia, vrátane: metastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu (mCRPC, 2012), neetastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu (nmCRPC, 2018), metastatického karcinómu prostaty citlivého na kastráciu (mCSPC, 2019). Zvlášť stojí za zmienku, že Xtandi je prvý liek schválený na liečbu troch jedinečných typov pokročilého karcinómu prostaty (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).