AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Vzájomná klinická štúdia fázy 3: Liečebný účinok poráža Roche Kadcyla

AstraZeneca a Daiichi Sankyo nedávno oznámili podrobné pozitívne výsledky priameho skúšania fázy 3 DESTINY-Breast03 na virtuálnej konferencii Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO) v roku 2021. Údaje ukazujú: Medzi pacientkami s HER2-pozitívnym neresekovateľným a/alebo metastatickým karcinómom prsníka, ktoré dostávali trastuzumab a taxán, má konjugát protilátok zacielených na HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) výrazne lepšiu účinnosť Roche's HER2 cielený ADC produkt Kadcyla (trastuzumab emtansín, T-DM1) pozoroval vysoké a konzistentné významné prínosy vo viacerých cieľových ukazovateľoch účinnosti a kľúčových podskupinách.

Kadcyla je cielený liek, ktorý bol schválený na liečbu už spomínaných HER2-pozitívnych pacientok s rakovinou prsníka. DESTINY-Breast03 je prvou globálnou fázou 3 priamej štúdie porovnávajúcej Enhertu s pozitívnym kontrolným liekom. Údaje z tejto štúdie podporujú potenciál Enhertu' ako nového štandardu starostlivosti o tieto HER2-pozitívne pacientky s rakovinou prsníka.

Údaje zverejnené na stretnutí ukázali, že vo vopred špecifikovanej predbežnej analýze dosiahla štúdia DESTINY-Breast03 primárny koncový bod prežitia bez progresie (PFS): V porovnaní s Kadcylou Enhertu významne znížilo riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o 72 % (HR=0,28; 95 % CI: 0,22-0,37; p=7,8 x 10E-22). Po 15,5 mesiacoch a 13,9 mesiacoch sledovania v skupine Enhertu a Kadcyla, v uvedenom poradí, nedosiahol medián PFS v skupine Enhertu (95 % CI: 18,5-NE), zatiaľ čo medián PFS v skupine Kadcyla je 6,8 mesiaca (95 % CI: 5,6-8,2).

Pokiaľ ide o kľúčové sekundárne koncové ukazovatele PFS hodnotené skúšajúcim, medián PFS v skupine Enhertu bol 3-krát vyšší ako v skupine s Kadcylou (25,1 mesiaca oproti 7,2 mesiaca; HR=0,26; 95 % CI: 0,20 – 0,35; p= 6,5x10E -dvadsaťštyri). V kľúčovej podskupine pacientov, ktorí dostávali liečbu Enhertu, vrátane pacientov so stabilnými mozgovými metastázami v anamnéze, boli pozorované konzistentné prínosy PFS.

Okrem toho, pokiaľ ide o celkové prežívanie (OS) kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa: V porovnaní so skupinou Kadcyla skupina Enhertu vykazovala silný trend zlepšenia (HR=0,56; 95 % CI: 0,36-0.{5} }, nominálne p=0,007172). Analýza však ešte nie je zrelá a nemá žiadnu štatistickú významnosť. Takmer všetci pacienti v skupine Enhertu prežili o rok neskôr (94,1 %) a miera prežitia v skupine s Kadcylou bola 85,9 %.

V porovnaní so skupinou s Kadcylou sa miera potvrdenej objektívnej odpovede (ORR) v skupine Enhertu viac ako zdvojnásobila (79,7 % oproti 34,2 %). V skupine Enhertu sa pozorovalo 42 prípadov (16,1 %) kompletnej remisie (CR) a 166 prípadov (63,6 %) parciálnej remisie (PR), kým 23 prípadov (8,7 %) kompletnej remisie (CR) a 67 prípadov (25,5 %) parciálnej remisia (PR).

V tejto štúdii bola bezpečnosť Enhertu' v súlade s predchádzajúcimi klinickými štúdiami a nezistili sa žiadne nové problémy s bezpečnosťou. Najčastejšie nežiaduce udalosti ≥ 3. stupňa liečby v skupine Enhertu boli neutropénia (19,1 %), trombocytopénia (7,0 %), leukopénia (6,6 %) a nauzea (6,6 %).

Podľa nezávislej hodnotiacej komisie bolo hlásených 27 prípadov (10,5 %) pre intersticiálnu pľúcnu chorobu (ILD) alebo pneumóniu súvisiacu s liečbou. Väčšina (9,7 %) mala nízky stupeň (1. alebo 2. stupeň) a boli hlásené 2 prípady 3. stupňa (0,8 %). Nevyskytli sa žiadne udalosti ILD alebo pneumónie stupňa 4 alebo 5.

Javier Cortes, MD, vedúci Barcelonského medzinárodného centra pre rakovinu prsníka (IBCC), povedal: „Pacientky s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka, ktoré už predtým podstúpili liečbu, budú zvyčajne liečené v súčasnosti dostupnými terapiami zameranými na HER2 za menej ako rok. Zažívanie progresie ochorenia. V štúdii DESTINY-Breast03 pacienti liečení Enhertu pozorovali vysoké a konzistentné významné prínosy v rôznych koncových ukazovateľoch účinnosti a kľúčových podskupinách, čo podporuje Enhertu ako tento typ HER2-pozitívnych pacientov s metastatickým karcinómom prsníka Potenciál nového štandardu starostlivosti."

Susan Galbraith, výkonná viceprezidentka pre výskum a vývoj onkológie v AstraZeneca, povedala:"Dnešné' výsledky sú prelomové. Podľa hodnotenia výskumníkov liečba Enhertu trojnásobne zvýšila prežívanie bez progresie a miera kontroly ochorenia presiahla 95 %, zatiaľ čo miera kontroly ochorenia Kadcyla bola 77 %. Okrem toho sa v štúdii nevyskytli žiadne udalosti intersticiálneho pľúcneho ochorenia 4. alebo 5. stupňa a bezpečnosť je povzbudivá. Tieto bezprecedentné výsledky výskumu ukazujú, že Enhertu má potenciál priniesť liečebnú paradigmu pre HER2-pozitívny metastatický karcinóm prsníka. Táto zmena ilustruje potenciál Enhertu zmeniť životy väčšieho počtu pacientov v prostredí včasnej liečby."

V marci 2019 dosiahli AstraZeneca a Daiichi San celkovú hodnotu 6,9 miliardy USD v imuno-onkologickej spolupráci na spoločnom vývoji Enhertu na liečbu pacientov s rakovinou s rôznymi hladinami expresie HER2 alebo mutáciami HER2, vrátane rakoviny žalúdka, kolorektálneho karcinómu a rakoviny pľúc, rakoviny prsníka. s nízkou expresiou HER2.