Giredestrantová neoadjuvantná liečba ER+/HER2 – včasná postmenopauzálna rakovina prsníka je významná

Spoločnosť Roche nedávno oznámila predbežné údaje z randomizovanej fázy 2 štúdie rakoviny prsníka coopERA na virtuálnej konferencii Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO) v roku 2021. Štúdia hodnotí neoadjuvantnú liečbu ER-pozitívnych, HER2-negatívnych pacientok s postmenopauzálnym skorým karcinómom prsníka (eBC) pomocou perorálneho selektívneho činidla degradujúceho estrogénový receptor (SERD) giredestrantu (predtým známeho ako GDC-9545).

Výsledky ukázali, že v okne príležitostí po 14 dňoch liečby v porovnaní s anastrozolom liečba giredestrantom ukázala zníženie Ki67 (prognostický marker, ktorý meria proliferáciu nádoru) (v tomto poradí: 80 % oproti 67 %, p=0,0222). Bezpečnosť giredestrantu je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami a menej pacientov má vedľajšie účinky súvisiace s giredestrantom a anastrozolom.

Hlavný lekár Roche a vedúci globálneho vývoja produktov Levi Garraway, MD, povedal:"Sme veľmi radi, že sa s vami môžeme podeliť o prvé náhodné údaje fázy 2 Giredestrantu, ktoré ukazujú, že Giredestrant je veľmi zaujímavý na začiatku HR- pozitívnych a HER2 negatívnych pacientok s rakovinou prsníka. Povzbudzovanie aktivity a bezpečnosti. Náš prebiehajúci komplexný projekt HR-pozitívneho karcinómu prsníka má za cieľ riešiť významné nenaplnené potreby pacientok, ktoré stále pociťujú výrazný vplyv na kvalitu ich života, vrátane rezistencie na lieky a rizika recidívy ochorenia."

giredestrant chemická štruktúra

Giredestrant je perorálny SERD novej generácie navrhnutý tak, aby úplne blokoval signál ER. Liečivo má silnú receptorovú obsadenosť (Receptor Occupancy) a vykazuje špeciálne predklinické vlastnosti. Estrogén podporuje rast HR-pozitívnych buniek rakoviny prsníka pripojením k ER. Giredestrant blokuje tento receptor, aby zabránil účinkom estrogénu a v tomto procese spôsobuje degradáciu receptora. V klinických štúdiách preukázal giredestrant účinnosť bez ohľadu na stav mutácie ESR1 (mutácia génu ESR1 je dôležitým mechanizmom rezistencie na hormonálnu terapiu).

V decembri 2020 americký FDA udelil giredestrant Fast Track Qualification (FTD) na liečbu ER-pozitívnej, HER2-negatívnej, druhej a tretej línie metastatického karcinómu prsníka. giredestrant sa podáva perorálne a má povzbudzujúcu klinickú účinnosť a bezpečnosť a pred klinickým použitím preukázal vyššiu účinnosť ako iné SERD. Perorálny giredestrant má potenciál zmeniť skúsenosti pacientov s liečbou. V porovnaní s intramuskulárnou injekciou poskytuje možnosť liečby s väčším pohodlím a menšou bolesťou.

Údaje predbežnej analýzy od 83/202 pacientok zaradených do štúdie rakoviny prsníka coopERA ukázali, že v porovnaní s anastrozolom má giredestrant lepšiu antiproliferatívnu aktivitu a má dobrú bezpečnosť pri HR-pozitívnom a HER2-negatívnom karcinóme prsníka:

Počas obdobia (1-14 dní) pre túto neoadjuvantnú (predoperačnú) štúdiu sa relatívne zníženie Ki67 použilo ako proliferačný biomarker na vyhodnotenie farmakodynamického účinku giredestrantu, čo naznačuje schopnosť liečby inhibovať rast nádoru: ( 1) Ki67 giredestrantu sa znížil v priemere o 80 % (95 % CI: -85 %, -72 %), zatiaľ čo Ki67 anastrozolu sa znížil v priemere o 67 % (95 % CI; 95 % CI: -75 %, -56 %), p=0,0222. (2) U pacientov s východiskovou hodnotou Ki67 ≥ 20 % alebo východiskovou hodnotou Ki67< 20="" %="" sa="" pri="" liečbe="" giredestrantom="" pozorovala="" konzistentná="" inhibícia="" ki67="" (základná="" hodnota="" ki67="" ≥="" 20="" %="" populácie:="" 83="" %="" oproti="" 71="" %;="" východisková="" hodnota="" ki67<="" ;20="" %="" populácie="" stredná:="" 65="" %="" oproti="" 24="" %).="" (3)="" po="" 14="" dňoch="" liečby="" 25="" %="" nádorov="" v="" skupine="" liečenej="" giredestrantom="" vykazovalo="" mieru="" zastavenia="" úplného="" bunkového="" cyklu="" (ccca)="" a="" anastrozol="" bol="" 5="" %="" (δ20="" %;="" 95="" %="" ci:="" -37="" %="" a="" -3="" %="" ).="" bezpečnosť="" giredestrantu="" je="" v="" súlade="" s="" jeho="" mechanizmom="" účinku="" a="" vedľajšie="" účinky="" spojené="" s="" giredestrantom="" (28="" %)="" sú="" menšie="" ako="" vedľajšie="" účinky="" anastrozolu="" (38="" %).="" nevyskytli="" sa="" žiadne="" nežiaduce="" udalosti="" (ae)="" alebo="" závažné="" nežiaduce="" udalosti="" ≥="" 3.="" stupňa="" súvisiace="" s="">