Štúdia fázy IV spoločnosti Bayer Adempas (riociguat) je úspešná: Silná účinnosť u pacientov s nedostatočnou odpoveďou PDE5i!

Spoločnosť Bayer nedávno oznámila výsledky štúdie REPLACE fázy IV REPLACE fázy III týkajúcej sa liečby pľúcnej hypertenzie (PAH) spoločnosťou Adempas (riociguat) na medzinárodnej konferencii Európskej respiračnej spoločnosti (ERS) 2020. Výsledky ukázali, že u dospelých so stredne rizikovým PAH (skupina 1 Svetovej zdravotníckej organizácie [WHO]), ktorí nedostatočne reagovali na liečbu inhibítorom fosfodiesterázy 5 (PDE5i), v porovnaní s pokračovaním liečby PDE5i, prechodom z liečby PDE5i na liečbu Adempasom, neskôr bola vyššia podiel pacientov (41% oproti 20%) dosiahol klinické zlepšenie bez klinického zhoršenia (zložený primárny cieľový ukazovateľ).

Adempas je priekopnícky agonista rozpustnej guanylátcyklázy (sGC), ktorý môže priamo stimulovať sGC a zvyšovať jeho citlivosť na nízke hladiny oxidu dusnatého (NO). Tento liek je jediným liekom na liečbu schváleným americkým úradom FDA pre 2 typy pľúcnej hypertenzie (skupina WHO 1 a skupina 4), ktorý môže významne zlepšiť cvičebnú kapacitu pacienta&# 39.

Spoločnosti Bayer a Merck zahájili globálnu spoluprácu na modulátoroch sGC. Adempas je prvý stimulant sGC, ktorý vzišiel z tejto spolupráce. Bol vyvinutý spoločnosťami Bayer a Merck a bol získaný v Spojených štátoch, Kanade, Európskej únii, Japonsku a niekoľkých ďalších krajinách sveta. Schválené na predaj.

Sameer Bansilal, MD, hlavný medicínsky riaditeľ amerického ministerstva zdravotníctva Bayer&# 39, uviedol:&„V klinickej praxi významná časť pacientov so PAH so stredným rizikom nemôže dosiahnuť alebo udržať konkrétne liečebné ciele pri užívaní PDE5i založené na liečbe. Štúdia REPLACE ukázala, že až 41% pacientov dosiahlo uspokojivé zlepšenie po prechode z liečby PDE5 na liečbu Adempasom. Tieto údaje sú veľmi potešiteľné. Okrem podpory koncepcie zlepšenia liečby výsledky štúdie REPLACE dopĺňajú aj štúdiu PATENT. Druhá štúdia zistila, že monoterapia alebo kombinovaná liečba založená na lieku Adempas môže pacientov dobre zvládnuť."

REPLACE je perspektívna globálna, multicentrická, dvojramenná, randomizovaná, kontrolovaná, otvorená štúdia fázy IV, ktorá sa uskutočnila na 81 miestach klinických štúdií v 22 krajinách. Štúdia zahŕňala 226 pacientov so stredným rizikom stabilnej liečby inhibítormi fosfodiesterázy 5 (PDE5i, sildenafil alebo tadalafil) alebo v kombinácii s antagonistami endotelínových receptorov (ERA), ale s nedostatočnou klinickou odpoveďou. Uskutočňovala sa u pacientov s PAH a účinnosť a bezpečnosť hodnotil sa prechod z liečby PDE5i na liečbu Adempasom a pokračovanie liečby PDE5i. Medziproduktové riziko PAH je definované ako: napriek prijatiu stabilnej dávky PDE5i a ERA je klasifikácia funkcií Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO FC) III a 6-minútová chôdza (6MWD) je 165-440 metrov.

Zložený primárny cieľový ukazovateľ štúdie je: liečba v 24. týždni, dosiahnutie klinického zlepšenia bez klinického zhoršenia (smrť z akejkoľvek príčiny, hospitalizácia v dôsledku zhoršenia PAH alebo progresie ochorenia) (definované ako 2 z nasledujúcich: 6 MWD v porovnaní s východiskovým stavom Zvýšenie ≥ 10 % / ≥30 m, pokles WHO FC I / II, pokles NT-proBNP o ≥ 30% oproti východiskovej hodnote).

Výsledky ukázali, že v 24. týždni liečby dosiahol v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí pokračovali v liečbe PDE5i, signifikantne vyšší podiel pacientov, ktorí prešli na liečbu Adempasom, zložený primárny cieľový ukazovateľ (dosiahnutie klinického zlepšenia bez klinického zhoršenia): 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53 - 5,06; p=0,0007). U pacientov s rôznymi typmi PAH a predchádzajúcou liečbou bola miera odpovede konzistentná s celkovými výsledkami. Najčastejšie nežiaduce udalosti (AE) sú zvyčajne v súlade s tými, ktoré sa pozorovali v kľúčovej štúdii PATENT. Tieto údaje sú súčasťou spolupráce medzi spoločnosťami Bayer a Merck.

Kľúčovou skúškou PATENT-1 je 12-týždňová multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá hodnotila Adempas bez predchádzajúcej liečby (počiatočná liečba) alebo antagonistu endotelínového receptora (ERA) alebo prostaglandínových liekov (perorálne, účinnosť a bezpečnosť dospelých pacientov s PAH (n=443).

Výsledky ukázali, že v porovnaní so skupinou s placebom skupina liečená Adempasom preukázala zlepšenie v mnohých klinicky relevantných cieľových ukazovateľoch, vrátane: 6-minútovej chôdze (6MWD) 36 metrov (95% CI: 20 metrov-52 metrov; p&<0,0001 ),="" funkčná="" klasifikácia="" svetovej="" zdravotníckej="" organizácie="" (fc;="" p="0,0033;" väčšina="" pacientov="" je="" pri="" vstupnom="" vyšetrení="" who="" fc="" ii="" alebo="" iii),="" čas="" klinického="" zhoršenia="" (ttcw;="" p="0,0046)" a="" pľúcna="" vaskulárna="" rezistencia="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" až="" -170],=""><0,001), n-koncový="" prekurzor="" natriuretického="" peptidu="" typu="" b="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" až="" -82],=""><>

V štúdii PATENT boli v porovnaní so skupinou s placebom najčastejšími nežiaducimi účinkami (≥ 3%) v skupine s AAdempasom bolesti hlavy (27% oproti 18%), dyspepsia / gastritída (21% oproti 8%) a závraty (20 %). % oproti 13%), nevoľnosť (14% oproti 11%), hnačka (12% oproti 8%), hypotenzia (10% oproti 4%), vracanie (10% oproti 7%), anémia (7% oproti 2%) ), gastroezofageálna refluxná choroba (5% oproti 2%) a zápcha (5% oproti 1%). V porovnaní so skupinou s placebom boli častejšími udalosťami v skupine s Adempasom palpitácie srdca, upchatie nosa, krvácanie z nosa, dysfágia, distenzia brucha a periférny edém.