Klinický účinok fázy 2 Eliapixantu spoločnosti Bayer dosiahol konečný bod: výrazne znížte frekvenciu kašľa!

Spoločnosť Bayer nedávno na medzinárodnej konferencii Európskej respiračnej spoločnosti (ERS) 2021 oznámila pozitívne výsledky štúdie PAGANINI fázy 2b (NCT04562155). Toto je štúdia zisťovania dávky, ktorá hodnotí účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť silného a selektívneho antagonistu receptora P2X3 eliapixantu (BAY1817080) pri liečbe refraktérneho chronického kašľa (RCC).

Refraktérny chronický kašeľ (RCC) postihuje 1% až 5% ľudí na celom svete a často oslabuje kvalitu života pacientov. V súčasnej dobe nebola schválená žiadna terapia na liečbu RCC a existuje veľmi vysoký neuspokojený lekársky dopyt po nových účinných liečebných postupoch.

V štúdii bolo náhodne zaradených 310 pacientov, ktorí dostávali tablety eliapixantu alebo tablety s placebom v dávkach 25 mg, 75 mg a 150 mg, perorálne dvakrát denne počas 12 týždňov. Pozorovanie každého pacienta trvalo celkom asi 18 týždňov. Počas obdobia štúdie boli pacienti povinní nosiť digitálne zariadenia na zaznamenávanie kašľa, vyplniť dotazník na subjektívne zaznamenávanie symptómov, odoberať vzorky krvi na monitorovanie bezpečnosti a meranie koncentrácie študovaného lieku v krvi.

Výsledky oznámené na stretnutí ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľ účinnosti: po 12 týždňoch liečby v porovnaní so skupinou s placebom počet kašľa (na základe priemerného počtu kašľov za hodinu počas 24 hodín záznamu) v Skupina s dávkou 75 mg eliapixantu bola štatisticky významná Významne znížená o 27%.

V tejto štúdii eliapixant vykazoval pozitívny profil prínosu a rizika a drvivá väčšina nežiaducich udalostí sa považovala za mierne alebo stredne závažné. Z 8 pacientov liečených eliapixantom prerušilo štúdiu kvôli nežiaducim udalostiam 8%. Nežiaduce účinky súvisiace s chuťou sa vyskytli u 24% pacientov, ktorí dostali najvyššiu dávku eliapixantu 150 mg dvakrát denne, zatiaľ čo tí, ktorí užívali nižšie dávky, boli významne znížení, väčšina z nich bola opísaná ako&„do istej miery &“ ; a&"mierne &"; Trochu problémov, nie je popísané ako&"; veľmi &"; problematické. V tejto štúdii bola dobrá znášanlivosť eliapixantu v súlade s včasnými klinickými výsledkami. Preto môže mať eliapixant potenciál na dlhodobé bezpečné a účinné používanie.

Christian Rommel, člen výkonného výboru divízie Bayer Pharmaceuticals a vedúci R& D, povedal: „Vzhľadom na veľmi vysoké neuspokojené lekárske potreby nás pozitívne výsledky eliapixantu z hľadiska účinnosť a bezpečnosť pri indikáciách chronického kašľa. V klinických štúdiách sa zdá, že selektívny mechanizmus účinku eliapixantu je premietnutý do zlepšenej tolerancie. Tieto výsledky nás budú viesť k pokroku v stratégii klinického vývoja eliapixantu'."

Doktor Lorcan McGarvey, profesor respiračnej medicíny na Queen's University Belfast, UK, povedal: „Chronický kašeľ je bežným klinickým symptómom, ktorý má významný vplyv na kvalitu života. Účinná liečba je stále neuspokojenou klinickou potrebou. Za posledných desať rokov sme kvôli lepšiemu porozumeniu klinických prejavov chronického kašľa a lepšiemu porozumeniu príslušnej neurobiológie prešli zásadnou zmenou v spôsobe, akým sa s týmto problémom vysporiadame. Výsledky štúdie PAGANINI fázy 2b z dávky eliapixantu sa ukázali ako veľmi povzbudivé a ukazujú, že existujú sľubné výsledky na riešenie tejto neuspokojenej potreby. Tieto pokroky potrebujeme na to, aby sme poskytli nové možnosti liečby pacientom s refraktérnym chronickým kašľom (RCC), ktorí často trpia rokmi bolestí bez úľavy."

eliapixantová chemická štruktúra

Celosvetovo je výskyt chronického kašľa asi 10%. Podtyp refraktérneho chronického kašľa (RCC) postihuje 1 až 5% svetovej populácie. Nie je to taký mechanizmus ochrany dýchacích ciest ako fyziologický kašeľ, ale je poháňaný syndrómom precitlivenosti na kašeľ.

RCC môže vážne narušiť každodenný život pacientov, čo spôsobuje, že pacienti kašlú až 10-100 krát za hodinu bez akýchkoľvek vonkajších spúšťačov a majú významný vplyv na fyzické a psychologické aspekty kvality života. V mnohých prípadoch bude tento stav sprevádzať životnú cestu pacienta' a priemerná doba diagnostiky je viac ako 8 rokov. V súčasnej dobe nebola schválená žiadna terapia RCC a existuje veľký medicínsky dopyt po nových účinných terapiách.

eliapixant (BAY1817080) je orálny, účinný a selektívny antagonista receptora P2X3, odvodený od predchádzajúcej strategickej aliancie medzi spoločnosťami Bayer a Evotec SE. Receptor P2X3 je kľúčovým regulátorom prenosu signálu aferentných nervových vlákien, preto sa považuje za ústrednú úlohu pri neurologických ochoreniach z precitlivenosti, ako je syndróm precitlivenosti na kašeľ. Antagonisty receptora P2X3 blokujú receptor, aby sa znížila citlivosť vlákien periférnych nervov.

Okrem RCC sa eliapixant hodnotí aj v klinických štúdiách fázy 2 na liečbu endometriózy, hyperaktívneho močového mechúra a neuropatickej bolesti.