Nová generácia perorálneho inhibítora JAK1 Cibinqo (abrocitinib) spoločnosti Pfizer získala prvé schválenie na svete - 2/2

Atopická dermatitída (AD) je chronické kožné ochorenie charakterizované zápalom kože a poruchami kožnej bariéry. Vyznačuje sa kožným erytémom, svrčením, tvorbou tvrdnutia / papuly a exsudáciou / pochvy. Choroba je závažné, nepredvídateľné a zvyčajne oslabujúce kožné ochorenie, ktoré bude mať významný vplyv na každodenný život pacientov a ich rodín. AD je jedným z najčastejších, chronických a opakujúcich sa detských kožných ochorení, ktoré postihujú až 10% dospelých a až 20% detí na celom svete. Mnohí stredne ťažkí až ťažkí pacienti majú zle kontrolované stavy a vyžadujú ďalšie možnosti liečby na zmiernenie príznakov, ktoré sú pre nich najdôležitejšie.

Cibinqo aktívna farmaceutická zložka abrocitinib je malá perorálna molekula, ktorá môže selektívne inhibovať Janus kinázu 1 (JAK1). Predpokladá sa, že inhibícia JAK1 reguluje rôzne cytokíny zapojené do patofyziologického procesu atopickej dermatitídy (AD), vrátane interleukínu (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 a produkcie tymických stromálnych lymfocytov Vegetariánska (TSLP). V Spojených štátoch FDA udelila abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) na liečbu stredne ťažkej až ťažkej AD vo februári 2018. V súčasnosti abrocitinib (100 mg, 200 mg) na liečbu stredne ťažkých až ťažkých pacientov s AD vo veku ≥12 rokov je skúmaný americkým FDA. Okrem toho Európska agentúra pre lieky (EMA) skúma aj žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) abrocitinibu v tej istej skupine pacientov a očakáva sa, že výsledky preskúmania sa dosiahnu v druhej polovici roka 2021.

V auguste tohto roku spoločnosť Pfizer oznámila pozitívne výsledky štúdie JADE DARE (B7451050) fázy 3. Štúdia sa uskutočnila u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou AD, ktorí dostávali lokálnu lokálnu liečbu. Abrocitinib (200 mg perorálne, jedenkrát denne) sa priamo porovnával s Dupixentom (300 mg, subkutánne injekčne podávaný raz za 2 týždne). V tejto štúdii bol abrocitinib perorálne liečený 200 mg tabletou perorálne raz denne a Dupixent bol liečený subkutánnou injekciou 300 mg každý druhý týždeň po indukčnej dávke 600 mg. Všetci pacienti dostávali lokálnu lokálnu liečbu.

Spoločné koncové body primárnej účinnosti štúdie sú: (1) Podiel pacientov, ktorí dosiahli pruritickú odpoveď v druhom týždni liečby, definovaný ako maximálna číselná hodnotiaca stupnica pruritus (PP-NRS, rozsah skóre: 0- 10), sa zlepšil o ≥4 v porovnaní s východiskovou hodnotou (2) Podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď na ekzém a index závažnosti- 90 (EASI-90) vo štvrtom týždni liečby, definované ako zlepšenie skóre EASI (rozsah skóre: 0 – 72) vo výške ≥90 % v porovnaní s východiskovou hodnotou. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď EASI- 90 v 16. týždni liečby. Štúdia umožní posúdiť akýkoľvek rozdiel v účinnosti, ktorý môže pretrvávať v 6. mesiaci liečby.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla spoločný koncový ukazovateľ primárnej účinnosti a kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ účinnosti: V porovnaní s Dupixentom má abrocitinib štatistickú prevahu v každom hodnotenom indexe účinnosti a jeho bezpečnosť je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami. .

Dupixent bol vyvinutý spoločne spoločnosťami Sanofi a Regeneron. Je to prvý a jediný cielený biologický činiteľ na svete schválený na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD), ktorá môže rýchlo, významne a nepretržite zlepšovať pokožku pacientov s atopickou dermatitídou. Stupeň poškodenia a príznaky svrbenia.

Dupixent sa zameriava na kľúčové hnacie sily zápalu typu 2. Liečivo je plne humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá špecificky inhibuje nadmerný aktivačný signál dvoch kľúčových proteínov, IL-4 a IL-13. IL-4/IL-13 sú dva druhy zápalových faktorov, ktoré sú kľúčovými a centrálnymi hnaciami vnútorného zápalu pri zápalových ochoreniach typu 2. Zápal typu 2 hrá dôležitú úlohu pri ochoreniach, ako je atopická dermatitída, astma, chronická rinosinusitída s nosovými polypmi (CRSwNP) a eozinofilná ezofagitída.

Dupixent bol spustený koncom marca 2017 a bol schválený na liečbu 3 typov ochorení spôsobených zápalom typu 2: stredne závažná až ťažká atopická dermatitída (pacienti ≥ 6 rokov), stredne závažná až ťažká astma (pacienti ≥ 12 rokov), chronická rinosinusitída s nosovými polypmi (CRSwNP, dospelí pacienti).

V Číne bol Dupixent v júni 2020 schválený Národnou správou zdravotníckych výrobkov (NMPA) na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD) u dospelých. Darbitux je prvým a jediným cieleným biologickým činiteľom na svete schváleným na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy u dospelých. Stupeň poškodenia a príznaky svrbenia. Vďaka podpore reformy regulácie liekov bol Dabituo schválený v Číne dva roky vopred a poskytol čínskym pacientom nové možnosti liečby.