Bayer cielené anti-rakovina drog Vitrakvi požiadal o zaradenie do zoznamu v Japonsku

Bayer nedávno oznámila, že predložila novú žiadosť o drogový marketing (NDA) pre jeho precízne onkológie drog Vitrakvi (larotrectinib) na ministerstvo zdravotníctva, práce a sociálnej starostlivosti (MHLW). Vitrakvi je perorálny inhibítor TRK špeciálne navrhnutý na liečbu detí a dospelých s pokročilými alebo metastatickými solídnymi nádormi, v ktorých nádory obsahujú fúziu génu neurotrofických tyrozínových receptorových kináz (NTRK). V súčasnosti bol vitrakvi schválený v mnohých krajinách a regiónoch po celom svete vrátane Spojených štátov, Brazílie, Kanady a krajín EÚ. Aplikácie v iných regiónoch prebiehajú alebo plánujú.

Scott Z. Fields, MD, senior Vice President a vedúci onkológie vývoja na Bayer Pharmaceuticals, povedal: "S týmto podaním, poskytujeme japonských pacientov a lekárov s vysokým stupňom selektivity špeciálne navrhnutý pre dospelých a detské TRK fúzie rakovina terapia je o krok bližšie a má potenciál výrazne zlepšiť výsledok liečby bez ohľadu na typ nádoru alebo veku pacienta. Predtým, protirakovinové lieky boli používané hlavne pre rakovinu v určitej časti tela, a Vitrakvi bol špeciálne vyvinutý na liečbu pacientov s rakovinou fúzie TRK , Bez ohľadu na to, kde nádor pochádza z tela. Vitrakvi je dôležitý pokrok proti tejto zriedkavej rakoviny, pretože nahradí drahé liečby, ktoré nie sú špecificky zamerané na tento typ rakoviny a nepreukázali účinné a bezpečné v tejto skupine pacientov ."

V Japonsku je podanie Vitrakvi NDA založené na súhrnných údajoch z celkového počtu 102 pacientov v štúdii fázy I u dospelých pacientov, štúdie NAVIGOVAŤ fázy II u dospelých a dospievajúcich pacientov a zo štúdie phase I/II SCOUT pre pediatrických pacientov. V týchto štúdiách sa Vitrakvi skúmal na liečbu viac ako 20 solídnych nádorov s rôznymi histológami, vrátane rakoviny pľúc, rakoviny štítnej žľazy, melanómu, gastrointestinálnych stromálnych nádorov, rakoviny hrubého čreva, cholangiokarcinómu, sarkómu mäkkých tkanív, slinného adenokarcinómu a dojčiat Fibrosarkóm atď.

Zo 102 pacientov bolo 93 z hlavnej analytickej skupiny a 9 pacientov s nádormi primárneho centrálneho nervového systému (CNS). Výsledky ukázali, že liečba Liekom Vitrakvi preukázala vysokú mieru remisie, trvalú a rýchlu remisiu. Špecifické údaje sú: Hlavný súbor analýzy ukazuje, že celková miera odpovede (ORR) je 72% (95% IS: 62,81), z ktorých úplná miera odpovede (CR) je 16% a miera čiastočnej odpovede (PR) je 55%. V ďalšej ďalšej analýze, vrátane pacientov s primárnym CNS, bola ORR 67% (95% IS: 57,76), z ktorých CR bol 15% a PR 51%.

V čase hlavnej analýzy bol medián času do prvej odpovede u pacientov užívajúcich Viktarvy 1, 81 mesiacov. V čase analýzy sa nedosiahla stredná dĺžka remisie (rozsah: 1, 6+ až 38, 7+ mesiacov) a 75% pacientov malo trvanie remisie ≥ 12 mesiacov. Z pacientov, ktorí dostávali liečbu, 88% (95% IS: 81,95) bolo stále nažive jeden rok po začatí liečby. V čase analýzy sa nedosiahlo medián prežívania bez progresie (PFS). Hodnotila sa bezpečnosť 125 pacientov s fúziou génu NTRK. Väčšina nežiaducich udalostí (AE) bola 1. Iba 3% pacientov muselo natrvalo ukončiť liečbu z dôvodu aes, ktoré sa vyskytli počas liečby. Devätnásť (15 %) pacientov hlásilo zníženie dávky, z čoho 10 (8 %) kvôli nežiaducim udalostiam. Väčšina nežiaducich udalostí, ktoré viedli k zníženiu dávky, sa vyskytla počas prvých troch mesiacov liečby.

Viktarvy liečba TRK fúzie-riadený dospelých a detí s rakovinou má klinicky významné zlepšenie kvality života pacientov (QoL). V dvoch globálnych multicentrických klinických štúdiách 60% dospelých pacientov hlásilo zlepšenie globálneho zdravotného skóre EORTC QLQ- C30. U pediatrických pacientov hlásilo zlepšenie celkového skóre PedsQL 76% pacientov.

TRK fúzie rakovina je všeobecne zriedkavé, môže ovplyvniť deti a dospelých, a vyskytuje sa na rôznych frekvenciách v rôznych typoch nádorov. Keď je gén NTRK tavený s iným nepríbuzným génom na vytvorenie zmeneného proteínu TRK, dôjde k rakovine fúzie TRK. Zmenený proteín alebo proteín fúzie TRK sa stáva zdanlivo aktívnym alebo nadmerne vyjadreným, čo spúšťa aktiváciu signálnych kaskád medzi bunkami. Tieto proteíny fúzie TRK, ako vodiči onkogénov, môže podporovať šírenie nádoru a rast bez ohľadu na to, kde nádor vznikol.

Vitrakvi je priekopníkom orálny inhibítor TRK. Jeho aktívna farmaceutická zložka, larotrectinib, je silný, ústny, a selektívny inhibítor tropomyosínových receptorov (TRKs) určený na priame zacielenie TRK (vrátane TRKB, TRKB , A TRKC), vypnutie signálu cestu, ktorá vedie k trk fúzie nádorrast. TRK fúzie-riadený nádory sa môžu vyskytnúť v rôznych častiach tela, a konvenčné liečebné schémy (ako je chirurgia, chemoterapia, rádioterapia, atď) zvyčajne nemôže dosiahnuť uspokojivé výsledky liečby.

Vitrakvi je histológia-nezávislá liečebná metóda, špeciálne vyvinutý na liečbu nádorov nesúcich NTRK génovej fúzie, bez ohľadu na to, kde nádor vznikol v tele. U detí a dospelých s trk fúznych nádorov, Vitrakvi má silnú účinnosť, vrátane pre primárny centrálny nervový systém (CNS) nádory a mozgové metastázy, a to ako poskytujú vysokú mieru remisie a trvanlivé remisie, bez ohľadu na vek pacienta a nádor histológie .

Na konci novembra 2018, Vitrakvi dostal na svete prvú várku v Spojených štátoch, stal sa prvým perorálnym inhibítorom TRK schváleným v histórii a prvý "neobmedzený druh rakoviny, široký-spektrum" cielené protirakovinové lieky, ktoré nesúvisia s typom nádoru . V súčasnosti bol vitrakvi schválený v mnohých krajinách a regiónoch na celom svete vrátane Európskej únie.