Analogový vosoritid analogu natriuretického peptidu typu BioMarin vstupuje do revízie v EÚ!

BioMarin je globálna biotechnologická spoločnosť zameraná na vývoj a komercializáciu inovatívnych terapií pre pacientov so závažnými a život ohrozujúcimi zriedkavými a ultrariedkymi genetickými chorobami. Jej produktové portfólio zahŕňa 6 komerčných produktov a rôzne klinické a predklinické produkty od kandidáta. Spoločnosť nedávno oznámila, že Európska agentúra pre lieky (EMA) prijala žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) vosoritidu (Voxolitide, BMN111).

Vosoritid je analóg natriuretického peptidu typu C (CNP), ktorý sa injekčne podáva raz denne na liečbu detskej achondroplázie, ktorá je najbežnejšou neúmerne nízkou postavou u ľudí. V Európskej únii sa hodnotenie MAA začalo 13. augusta. Spoločnosť stále plánuje predložiť americkému úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v novom štvrťroku 2020 novú žiadosť o liek (NDA) pre vosoritid. V Európskej únii a v USA bol vosoritidu udelený Orphan Drug Designation (ODD) na liečbu achondroplázie.

Ak bude schválený, vosoritid sa stane prvým liekom na liečbu achondroplázie. Liek môže liečiť hlavnú príčinu ochorenia a predstavuje zásadný medicínsky prielom s potenciálom mať zmysluplný dopad na pacientov' životy.

Mechanizmus účinku vosoritidu

Achondroplázia je najbežnejším neúmerným nízkym vzrastom u ľudí. Je charakterizovaná spomalenou endochondrálnou osifikáciou, ktorá vedie k neprimeranej krátkosti a štrukturálnym poruchám dlhých kostí, chrbtice, tváre a základne lebky. Tento stav je spôsobený mutáciami v géne pre receptor 3 fibroblastového rastového faktora (FGFR3), ktorý je negatívnym regulátorom rastu kostí.

Okrem neúmerne nízkej postavy môžu pacienti s achondropláziou pociťovať vážne zdravotné komplikácie vrátane kompresie foramenu, spánkového apnoe, pokrčených nôh, hypoplázie tváre, trvalých výkyvov dolnej časti chrbta, stenózy chrbtice a opakujúcich sa uší. Oddelenie infekcie. Niektoré z týchto komplikácií môžu mať za následok potrebu invazívneho chirurgického zákroku, ako je napríklad dekompresia miechy a narovnanie ohnutých nôh. Štúdie navyše preukázali, že miera úmrtnosti stúpa u každej vekovej skupiny.

Vosoritid je analóg natriuretického peptidu typu C (CNP) odvodený od prírodných ľudských peptidov a je účinným stimulátorom endochondrálnej osifikácie. Prírodný ľudský peptid je pozitívnym regulátorom rastu kostí. Vosoritid sa viaže na špecifické receptory a iniciuje intracelulárne signály, ktoré inhibujú hyperaktívnu cestu FGFR3.

Regulačná aplikácia vosoritidu je založená na výsledkoch globálnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy III zverejnenej v decembri 2019 a ďalej získava údaje o dlhodobej bezpečnosti a účinnosti prebiehajúcej expanzie fázy II a fázy III. štúdie, Rozsiahle údaje o histórii prírodných chorôb.

Do globálnej štúdie fázy III bolo zaradených 121 detí s achondropláziou, ktoré mali 5 - 14 rokov a ktorých rastové platničky boli stále otvorené, a hodnotilo sa v nich účinnosť a bezpečnosť vosoritidu a placeba. Títo pacienti absolvovali najmenej 6 mesiacov základnej štúdie pred vstupom do štúdie fázy III, aby určili svoje príslušné základné rýchlosti rastu. V štúdii fázy III boli pacienti náhodne rozdelení tak, aby dostávali 52 týždňov vosoritidu (15 μg / kg / deň) alebo placeba. Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena rýchlosti rastu oproti východiskovej hodnote u detí liečených vosoritidom počas jednoročného obdobia liečby v porovnaní s placebom.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: po jednom roku liečby bola zmena rýchlosti rastu liečby vosoritidom oproti východiskovej hodnote 1,6 cm / rok (pGG <0,0001) po="" roku="" liečby.="" tento="" výsledok="" je="" v="" súlade="" s="" výsledkami="" v="" širokej="" študovanej="" populácii="" pacientov.="" v="" štúdii="" bol="" vosoritid="" všeobecne="" dobre="" znášaný="" a="" nedošlo="" ku="" klinicky="" významnému="" poklesu="" krvného="">

Výsledky otvorenej štúdie fázy II objavenia dávky zverejnenej v novembri 2019 ukázali, že v porovnaní s novým súborom údajov o achondroplázii s prirodzenou anamnézou (n=619) sa deti, ktoré dostali 15 μg veku a pohlavia, zhodovali v kohorte tri (n=10) pacienti liečení vosoritidom / kg / deň, kumulatívna priemerná výška sa zvýšila o 9,0 cm za 54 mesiacov a údaje boli štatisticky významné (p&<0,005). s="" nárastom="" o="" 2,2="" cm="" za="" posledných="" 12="" mesiacov="" údaje="" ďalej="" ilustrujú="" priaznivý="" vplyv="" kontinuálnej="" liečby="" vosoritídom="" na="">