BMS/Exelixis Kombinovaná liečba Opdivo+ Cabometyx vykazuje významný prínos pre prežitie!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a jeho partner Exelixis nedávno oznámila anti-PD-1 terapia Opdivo (nivolumab) v kombinácii s cieleným protirakovinovým liekom Cabometyx (kabozantinib) na 2020 Európska spoločnosť lekárskej onkológie (ESMO) Virtuálna konferencia Výsledky kľúčovej fázy III CheckMate-9ER štúdie pre karcinóm renálnych buniek (RCC).

Výsledky ukazujú, že u pacientov s pokročilým RCC, ktorí predtým neboli liečený, v porovnaní s liekom prvej línie štandardnej starostlivosti Sutent (sunitinib, inhibítor tyrozínkinázy, vyvinutý spoločnosťou Pfizer), "imunizácia + zacielenie" Opdivo + Cabometyx režim je v všetky koncové ukazovatele účinnosti preukázali významné zlepšenie, vrátane celkového prežívania (OS), progresie-free prežitie (PFS), objektívna miera odpovede (ORR), a trvanie odpovede (DOR).

Špecifické údaje sú nasledovné: (1) Pokiaľ ide o OS, skupina Opdivo+Cabometyx mala signifikantne nižšie riziko úmrtia o 40% v porovnaní so skupinou Sutent (HR=0,60; 98,89% IS: 0,40- 0,89; p=0,0010). Medián OS oboch skupín nebol dosiahnutý. (2) Pokiaľ ide o PFS, primárny koncový ukazovateľ štúdie, skupina Opdivo+Cabometyx sa zdvojnásobila v porovnaní so skupinou Sutent (medián PFS: 16, 6 mesiacov oproti 8, 3 mesiacom; HR =0,51; 95%IS: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

V štúdii bola kombinácia Opdiva a Cabometyxu dobre tolerovaná, čo odrážalo známu bezpečnosť imunoterapie a inhibítorov tyrozínkinázy (TKI) pri liečbe pokročilých RCC v prvej línii. Podľa National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN- FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI- 19) skóre, vo väčšine časových bodov, pacienti liečení Opdivo + Cabometyx mal zdravie-súvisiace kvality života výrazne lepšie ako u pacientov liečených Sutent.

Na základe výsledkov tejto štúdie predložili BMS a Exelixisov partner ipsen žiadosti o zmenu opdivo a Cabometyx triedy II Európskej agentúre pre lieky (EMA). 12. septembra agentúra EMA overila žiadosť o zmenu typu II, potvrdila, že predložené dokumenty boli dokončené, a začala centralizovaný proces preskúmania EMA. Okrem toho, BMS a Exelixis nedávno dokončili svoje príslušné aplikácie do USA FDA.

Dr Nick Botwood, dočasný riaditeľ BMS onkológie rozvoja, povedal: "Tieto údaje sú ďalším príkladom imunoterapie-založené kombinovanej terapie, ktorá zmysluplne rozširuje prežitie pokročilých pacientov s rakovinou a konsoliduje náš tradičný potenciál v močovej oblasti. Opdivo je prvý, ktorý má byť schválený. Ako imunitný kontrolný inhibítor pre druhú líniu liečby pokročilých RCC; potom bola Opdivo+Yervoy prvou dvojitou imunoterapiou schválenou na liečbu prvej línie u niektorých pacientov s pokročilým RCC. So štúdiou CheckMate-9ER, ktorá dosahuje silné výsledky, dúfame, že pacientom s pokročilým RCC prinesieme vysoko účinnú kombinovanú liečbu Opdivo a Cabometyx."

Karcinóm z renálnych buniek (RCC) je najčastejším typom rakoviny obličiek u dospelých, čo spôsobuje viac ako 140.000 úmrtí na celom svete každý rok. Výskyt RCC u mužov je približne dvojnásobný výskyt u žien s najvyšším výskytom v Severnej Amerike a Európe. V celosvetovom porovnaní je 5-ročná miera prežitia u pacientov s diagnózou metastatického alebo pokročilého karcinómu obličiek len 12,1 %. V posledných rokoch, aj keď sa dosiahol určitý pokrok v liečbe, sú stále potrebné ďalšie možnosti liečby na predĺženie prežitia.

Výsledky štúdie CheckMate- 9ER jasne dokazujú, že kombinovaný liečebný program Opdivo a Cabometyx pre liečbu prvej línie u pacientov s pokročilým alebo metastatickým RCC je v kľúčových ukazovateľoch účinnosti prežívania bez progresie ochorenia (PFS) a celkového prežívania (OS) Klinicky významné zlepšenie. Okrem toho má kombinácia Opdivo a Cabometyx dobrú bezpečnosť. Ak bude táto kombinácia schválená, kombinácia Opdivo a Cabometyx "immune + targeting" poskytne dôležitú, novú liečbu prvej línie pre pacientov s pokročilým alebo metastatickým karcinómom renálnych buniek (RCC), ktorí predtým neboli liečený.

Účinnou farmaceutickou zložkou Kabometyxu je kabozantinib, čo je inhibítor tyrozínkinázy (TKI), ktorý má protinádorový účinok tým, že sa zameriava na dráhy signalizovania MET, VEGFR2 a RET. To môže zabiť nádorové bunky, znížiť metastázy a inhibovať cievy. Generovať. V Spojených štátoch, Európskej únii, Japonsku a ďalších krajinách a regiónoch sveta bol Liek Cabometyx schválený na liečbu pacientov s pokročilým karcinómom renálnych buniek (RCC) a hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí predtým dostávali sorafenib (sorafenib).

Opdivo je naprogramovaný inhibítor imunitného kontrolného bodu smrti-1 (PD-1), ktorý je navrhnutý tak, aby jedinečne využíval vlastný imunitný systém tela, aby pomohol obnoviť protinádorovú imunitu blokovaním interakcie medzi PD- 1 a jeho ligandmi. Opdivo bolo prvé, ktoré bolo schválené v Japonsku v júli 2014 a je prvou imunoterapiou PD-1 schválenou na celom svete. V súčasnej dobe, Opdivo sa stala dôležitou možnosťou liečby pre rôzne druhy rakoviny.

Na liečbu karcinómu renálnych buniek (RCC) Opdivo schválil indikácie: (1) pre pacientov s pokročilým RCC, ktorí predtým dostávali anti- angiogenézu; (2) v kombinácii s Yervoyovou (ipilimumab, ipilimumab, Anti- CTLA- 4 monoklonálna protilátka) liečba prvej línie u pacientov so stredne alebo vysokorizikovou pokročilou RCC.