Výbor CHMP EÚ zamietol Concord Kirin Nourianzovú: Spojeným štátom trvalo 11 rokov, kým sa stali verejnými.

Kyowa Kirin nedávno oznámila, že Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) Európskej liekovej agentúry (EMA) vydal negatívne stanovisko k žiadosti o registráciu (MAA) lieku Nourianz (tablety istradefylínu). Príznak: Ako adjuvantná terapia založená na liečebnom pláne levodopy sa používa u dospelých pacientov s Parkinsonovou chorobou (PD), u ktorých sa vyskytuje &; OFF &; udalosti (VYPNUTÉ epizódy). Liek poskytuje novú nedopamínovú farmakologickú metódu na liečenie&OFF &; udalostí u pacientov s PD. Concord Kirin uviedol, že spoločnosť je naďalej oddaná pacientom Nourianz a PD a v súčasnej dobe skúma dostupné možnosti, ktoré môžu zahŕňať opätovné vyšetrenie.

V Japonsku je istradefylline na trhu v máji 2013 pod značkou Nouriast. Je vhodný pre pacientov s PD, ktorí dostávajú prípravky obsahujúce levodopu na zlepšenie opotrebovania &; jav. V USA bol liek schválený FDA na konci augusta 2019 a bol predávaný pod značkou Nourianz ako doplnková terapia k levodopu/karbidopu u dospelých pacientov s PD, u ktorých sa vyskytuje &; VYPNUTÉ" udalosť.

Stojí za zmienku, že istradefylline má s reguláciou USA hrboľaté skúsenosti. Koncom februára 2008 FDA vydal list s úplnou odpoveďou, v ktorom odmietol liek schváliť. Začiatkom marca 2019 spoločnosť Concord Kirin znova predložila FDA novú žiadosť o liek na istradefylín a nakoniec od FDA prikývla. Tento liek bol pôvodne odmietnutý a schválený Spojenými štátmi na jedenásť rokov.

Abdul Mullick, prezident spoločnosti Concord Kylin International, povedal: „Sme sklamaní z názorov výboru CHMP. Sme však stále presvedčení o prospešnosti a rizikovom profile istradefylínu a zaväzujeme sa zlepšovať život pacientov s Parkinsonovou chorobou. Toto pole bolo takmer celé desaťročia nevidené. Inovatívne terapie. V súčasnosti je k dispozícii niekoľko nových terapií na liečbu pohybových fluktuácií na konci dávky u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Veríme, že istradefylín môže pacientom s Parkinsonovou chorobou poskytnúť príležitosť znovu získať kontrolu nad svojou vlastnou&„OFF" čas. Stále sa zaväzujeme zaregistrovať istradefylline v EÚ."

Profesor Heinz Reichmann, riaditeľ Neurologickej kliniky Drážďanskej univerzity, povedal: „Parkinsonova choroba je komplexné ochorenie, ktoré postihuje každého pacienta inak. Je charakterizovaná širokou škálou symptómov, ktoré môžu výrazne ovplyvniť život pacientov. Kvalita. Je naliehavo potrebné poskytnúť pacientom s Parkinsonovou chorobou inovatívnu liečbu, ako je istradefylín, na podporu pacientov a ich rodín pri znižovaní času „VYPNUTIA“ pacienta. Dúfam, že CHMP prehodnotí svoj vedecký postoj k istradefylínu. “

Parkinsonova' s choroba (PD) je chronické, progresívne a neurodegeneratívne ochorenie. Hlavnými motorickými príznakmi sú chvenie, stuhnutosť a zhoršený pohyb v pokoji. K nemotorickým symptómom patria kognitívne poruchy a poruchy nálady. Predpokladá sa, že choroba je spôsobená progresívnou degeneráciou spojenou so zníženými hladinami dopamínu v určitých častiach mozgu, ako je substantia nigra a striatum. V súčasnosti je perorálna levodopa&"zlatým štandardom &"; na liečbu PD a podiel pacientov užívajúcich liek je až 75%. Ako však choroba v priebehu času postupuje, levodopa nemôže hrať svoju najlepšiu úlohu, čo vedie k opätovnému výskytu symptómov PD (cvičenie a necvičenie). Tieto obdobia sa nazývajú VYPNUTÉ obdobia.

VYPNUTÉ udalosti sa môžu vyskytnúť kedykoľvek počas dňa, zvyčajne po rannom prebudení, a pravidelne sa vyskytujú počas celého dňa. Vypnutá udalosť je charakterizovaná chvením, stuhnutosťou alebo pomalým pohybom, ktorý môže narušiť pacientovu schopnosť vykonávať každodenné činnosti a spôsobiť veľkú záťaž pre pacienta, rodinných príslušníkov a opatrovateľov. Odhaduje sa, že až 40%-60% pacientov s PD zažije VYPNUTÉ udalosti a frekvencia a závažnosť ich záchvatov sa bude s progresiou ochorenia zhoršovať. Títo pacienti naliehavo potrebujú nový liek na účinnú kontrolu nástupu OFF udalostí.

Molekulárna štruktúra istradefylínu

Istradefylín je selektívny antagonista adenozínového A2A receptora na orálne podanie, adenozín je neuromodulátor široko distribuovaný v ľudskom tele a adenozínový A2A receptor patrí k receptorom spojeným s G proteínom. V mozgu sa receptory adenozínu A2A nachádzajú v bazálnych gangliách. Bazálne gangliá hrajú dôležitú úlohu v riadení motora. U pacientov s Parkinsonovou' s chorobou sú bazálne gangliá degenerované alebo abnormálne.

Účinnosť Nourianzu pri kontrole&"OFF &"; udalosti u pacientov s PD liečených levodopou/karbidopou boli potvrdené v 4 12-týždňových placebom kontrolovaných klinických štúdiách, do ktorých bolo zaradených 1143 pacientov. Vo všetkých štyroch štúdiách v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo mali pacienti užívajúci Nourianz významné zníženie denných&"OFF &"; čas od východiskových hladín. V štúdii boli najčastejšími nežiaducimi reakciami u pacientov užívajúcich Nourianz nedobrovoľné pohyby svalov (dyskinéza), závraty, zápcha, nevoľnosť, halucinácie a nespavosť.

Treba poznamenať, že pri aplikácii liečby Nourianz by mal byť pacient sledovaný z hľadiska dyskinézy alebo exacerbácie existujúcej dyskinézy. Ak sa vyskytnú halucinácie, psychotické správanie alebo impulzívne/kompulzívne správanie, mali by ste zvážiť zníženie dávky alebo vysadenie Nourianzu. Okrem toho sa neodporúča používať Nourianz počas tehotenstva. Ženám s reprodukčným potenciálom sa odporúča používať počas liečby antikoncepciu.