CStone Pharmaceuticals / Agios Priekopnícky inhibítor IDH1 Tibsovo na liečbu IDH1 Mutant cholangiokarcinóm: Výrazne predĺžiť prežitie!

CStone Pharmaceuticals partner Agios je známa biofarmaceutická spoločnosť v Oblasti rakoviny v Spojených štátoch a líder v oblasti výskumu bunkového metabolizmu na liečbu rakoviny a zriedkavých genetických ochorení. Nedávno Agios oznámil cielený protirakovinový liek Tibsovo (ivosidenib) na liečbu pacientov s izocitrátom dehydrogenáza- 1 (IDH1) mutantným cholangiokarcinómom na Americkej spoločnosti klinickej onkológie 2021 sympózium o gastrointestinálnej rakovine (ASCO GI). Komplexná analýza konečných údajov zo štúdie ClarIDHy fázy 3 vrátane výsledkov celkového prežívania (OS).

Štúdia sa uskutočnila u pacientov s cholangiokarcinómom mutantom IDH1. Konečná analýza ukázala, že v porovnaní so skupinou s placebom pacienti v skupine liečenej Tibsovom vykazovali zlepšenie sekundárneho koncového ukazovateľa OS, ale nedosahovali štatistickú významnosť. Špecifické údaje sú: medián OS pacientov v skupine liečenej Tibsovom bol 10, 3 mesiacov a medián OS pacientov v skupine s placebom bol 7, 5 mesiacov (HR = 0, 79; 95% IS: 0, 56- 1, 12; jednostranný p = 0, 093).

Stojí za zmienku, že klinický protokol stanovuje, že pacienti, ktorí dostávajú placebo, môžu prejsť na liečbu Tibsovo, keď ochorenie postupuje. V skutočnosti vysoký podiel pacientov (70,5 %) v skupine s placebom prejsť na liečbu Tibsovom. Podľa modelu RPSFT výsledky vopred špecifikovanej krížovej analýzy ukázali, že medián OS pacientov v skupine s placebom bol 5, 1 mesiaca (HR = 0, 49, 95% CI 0, 34 – 0, 70, jednostranný p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo je prvý svojho druhu, selektívny, silný perorálny cielený inhibítor proti rakovine génovej mutácie IDH1. IDH1 je metabolický enzým, ktorého génové mutácie existujú v rôznych nádoroch vrátane akútnej myeloidnej leukémie (AML), cholangiokarcinómu a gliómu.

Koncom júna 2018 spoločnosť CStone Pharmaceuticals podpísala exkluzívnu zmluvu o spolupráci a udeľovaní licencií so spoločnosťou Agios a získala výlučné práva spoločnosti Tibsovo vo Väčšej Číne. CStone Pharmaceuticals bude zodpovedný za klinický vývoj a komercializáciu Tibsovo pre hematologické a solídne nádorové indikácie vo Väčšej Číne.

Pokiaľ ide o dohľad, Tibsovo bolo schválené americkým FDA v júli 2018 na použitie pri relapsu alebo refraktérnej akútnej myeloidnej leukémii (R/R AML) s mutáciou IDH1 potvrdenou testovacou metódou (sprievodná diagnostická súprava Abbott RealTime IDH1). ) Dospelí pacienti. Toto schválenie robí z Lieku Tibsovo prvý liek schválený FDA na liečbu IDH1 mutantA R/R AML.

Štúdia ClarIDHy je globálna, randomizovaná štúdia fázy 3. Zahŕňa pacientov, ktorí boli predtým liečení izocitrátdehydrogenázou- 1 (IDH1) mutantný cholangiokarcinóm. Títo pacienti už v minulosti dostali jednu alebo dve progresie ochorenia po systémovej liečbe. V štúdii boli pacienti náhodne pridelení v pomere 2: 1 na liečbu Tibsovom (500 mg jedenkrát denne) alebo placebom. Pacientom v skupine s placebom bolo dovolené skrížene používať liečbu Tibsovom, keď sa zaznamenal ich pokrok v zobrazovaní. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je: prežívanie bez progresie ochorenia (PFS) stanovené nezávislým rádiologickým hodnotením. Sekundárne koncové ukazovateľy zahŕňajú: PFS hodnotenú skúšajúcim, bezpečnosť a znášanlivosť, celkovú mieru odpovede (ORR), celkové prežívanie (OS), trvanie odpovede (DOR), farmakokinetiku, farmakodynamiku a kvalitu života Hodnotenie.

K 31. máju 2020 bolo randomizovaných celkovo 187 pacientov, z toho 126 pacientov bolo v skupine s Tibsovom a 61 pacientov bolo v skupine s placebom. Štyridsaťtri pacientov (70,5 %) randomizovaní na liečbu placebom prekročili otvorenú liečbu Tibsovom po progresii zobrazovacieho ochorenia a odlepovaní.

Predtým oznámené výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s placebom mala skupina Tibsovo štatisticky významné zlepšenie prežívania bez progresie ochorenia (PFS) (medián PFS: 2, 7 mesiacov oproti 1, 4 mesiacom; HR) =0,37; 95 % IS: 0,25 – 0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Podľa údajov z výskumu Agios plánuje v prvom štvrťroku 2021 predložiť doplnkovú novú aplikáciu lieku (sNDA) na používanie lieku Tibsovo u pacientov s predtým liečeným cholangiokarcinómom mutanta IDH1.