Dulaglutid od Eli Lilly je schválený: U pacientov s diabetom typu 2 s kardiovaskulárnymi ochoreniami / viacnásobnými rizikami znížte počet smrteľných mozgových príhod!

Spoločnosť Eli Lilly nedávno oznámila, že spoločnosť Health Canada schválila hypoglykemický liek Trulicity (dulaglutid), ktorý je týždenným agonistom receptora pre peptid-1 podobný glukagónu (GLP-1RA) a je vhodný na použitie ako adjuvantná terapia pri diéte, cvičení a štandardnej liečbe. , pre dospelých pacientov s cukrovkou typu 2, ktorí majú kardiovaskulárne (CV) ochorenie alebo majú viac kardiovaskulárnych rizikových faktorov na zníženie rizika nefatálnej mozgovej príhody. Týmto schválením sa spoločnosť Trulicity stáva prvým a jediným schváleným GLP-1RA, ktorý poskytuje výhody CV pacientom s ochorením CV alebo ktorým hrozí riziko viacerých CV.

Pokiaľ ide o americké právne predpisy, liek Trulicity bol schválený FDA vo februári tohto roku na použitie u dospelých pacientov s diabetom 2. typu, ktorí majú KV ochorenie alebo viacnásobné KV rizikové faktory na zníženie rizika závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE). Za zmienku stojí, že vďaka tomuto schváleniu je liek Trulicity prvým a jediným liekom na diabetes typu 2 schváleným pre populácie primárnej a sekundárnej prevencie na zníženie rizika MACE.

Táto nová indikácia odráža diferencovanú populáciu pacientov v štúdii Trulicity kardiovaskulárnych výsledkov REWIND. Aj keď všetci účastníci majú kardiovaskulárne rizikové faktory, táto štúdia pozostávala hlavne z pacientov bez kardiovaskulárnych chorôb. Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom Trulicity významne znížila riziko závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE 3: zložený cieľový ukazovateľ nefatálneho infarktu myokardu [srdcový infarkt], nefatálnej mozgovej príhody a kardiovaskulárnej smrti) o 12%. Okrem toho má Trulicity konzistentný účinok na zníženie rizika MACE v hlavných demografických podskupinách a podskupinách s ochorením (vrátane s alebo bez KV ochorenia) a CV riziko sa počas celej štúdie naďalej znižovalo. Bezpečnosť lieku Trulicity je v súlade s bezpečnosťou liekov GLP-1RA. Najbežnejším nežiaducim účinkom vedúcim k prerušeniu liečby liekom Trulicity sú gastrointestinálne príhody.

Podľa výsledkov štúdie REWIND je Trulicity prvým liekom na diabetes typu 2, ktorý významne redukuje príhody MACE v štúdii pacientov s rizikovými faktormi CV, ale bez CV ochorenia u väčšiny zaradených pacientov. Samotní pacienti s cukrovkou majú vyššie riziko CV. Údaje z výskumu sú veľmi dôležité a potvrdzujú terapeutické výhody lieku Trulicity&# 39 pre širokú skupinu pacientov s diabetom 2. typu.

Hertzel Gerstein, výskumný predseda REWIND, profesor medicíny na McMaster University a zástupca riaditeľa Inštitútu populačného zdravia Hamilton School of Health Sciences, uviedol: „Výskum REWIND ukazuje, že u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí majú CV ochorenie alebo majú viacnásobné ochorenie Rizikové faktory CV, Trulicity môže znížiť hlavné udalosti CV, vrátane nefatálnych mozgových príhod. Nová indikácia Trulicity&# 39 na zníženie rizika nefatálnych mozgových príhod u týchto pacientov poskytne klinickým pracovníkom dôležitý nástroj na liečbu cukrovky 2. typu."

Dr. Doron Sagman, viceprezident spoločnosti R& D a Medical Affairs spoločnosti Eli Lilly Canada, uviedol: „Lieky GLP-1 RA predstavujú významný pokrok v liečbe cukrovky 2. typu. Kombinácia osvedčenej účinnosti lieku Trulicity a nových úprav na zníženie rizika smrteľnej mozgovej príhody. Droga predstavuje hlavný míľnik v cukrovke a kardiovaskulárnom manažmente."

Trulicity je agonista receptora peptidu-1 (GLP-1) podobný glukagónu (RA), ktorý sa injektuje subkutánne raz týždenne. Je vhodný na kombináciu kontroly stravovania a cvičenia na zlepšenie kontroly cukru v krvi u dospelých s cukrovkou 2. typu. GLP-1 RA je veľmi očakávaná skupina liekov na cukrovku. GLP-1 RA nie je inzulín, ale nový typ sekretagóga inzulínu. Mechanizmus jeho pôsobenia je podobný ako v prípade prírodného hormónu GLP-1. Podporuje vlastnú sekréciu inzulínu v tele&# 39, keď pacient jedáva. Má silný hypoglykemický účinok a nízke riziko hypoglykémie. , Zároveň má výhody pri chudnutí a kardiovaskulárnych výhodách.

Od svojho uvedenia na trh v USA v roku 2014 sa spoločnosť Trulicity stala číslom jedna na predpis pre GLP-1RA. Okrem preukázanej účinnosti znižujúcej hladinu glukózy a ľahko použiteľného vybavenia možno teraz liek Trulicity použiť aj na pomoc pacientom s cukrovkou 2. typu znížiť riziko kardiovaskulárnych príhod. EvaluatePharma, farmaceutická organizácia zaoberajúca sa prieskumom trhu, predpovedá, že tržby spoločnosti Trulicity v roku 2024 dosiahnu 7,13 miliárd amerických dolárov a stanú sa najpredávanejšími hypoglykemickými liekmi na svete.

REWIND je multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia navrhnutá na vyhodnotenie účinku lieku Trulicity 1,5 mg raz týždenne oproti placebu (obidve sa pridávajú k štandardnej starostlivosti) na CV príhody u dospelých s diabetom 2. typu. Primárny cieľový ukazovateľ CV je čas do prvého výskytu závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE 3: vrátane kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody). Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňajú každú zložku primárneho koncového ukazovateľa CV a zahŕňajú klinickú mikrovaskulárnu prognózu sietnice alebo zlúčeniny vrátane ochorenia obličiek, hospitalizácie pre nestabilnú angínu pectoris, srdcového zlyhania vyžadujúceho hospitalizáciu, urgentného srdcového zlyhania vyžadujúceho lekárske ošetrenie a úmrtnosti zo všetkých príčin. Štúdie sa zúčastnilo 9 901 pacientov s cukrovkou 2. typu v 24 krajinách sveta. Priemerný priebeh týchto pacientov bol 10,5 roka a priemerná východisková hodnota A1C bola 7,2%. V tejto štúdii, aj keď všetci pacienti mali kardiovaskulárne rizikové faktory, iba 31% pacientov malo na začiatku KV ochorenie.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla hlavný cieľ účinnosti: v celej populácii štúdie v porovnaní s placebom Trulicity významne znížila riziko udalostí MACE (HR=0,88, 95% CI: 0,79 - 0,99). To isté v skupine: (1) CV ochorenie (HR=0,87, 95% CI: 0,74 - 1,02) a žiadne CV ochorenie (HR=0,87, 95% CI: 0,74 - 1,02); (2) Východisková hodnota A1C ≥ 7,2% (HR=0, 86, 95% CI: 0,74 - 1,00) a východisková hodnota A1C&<; 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,76="" -="" 1,06);="" (3)="" ženy="" (hr="0,85," 95%="" ci:="" 0,71="" -="" 1,02)="" a="" muži="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,79="" -="">

Všetky zložky MACE 3 vykazovali znížené riziko, vrátane kardiovaskulárnej smrti (HR=0,91, 95% CI: 0,78 - 1,06), nefatálneho srdcového infarktu (HR=0,96, 95% CI: 0,79 - 1,16) a nefatálnej mozgovej príhody ( HR=0,76, 95% CI: 0,61-0,95). Okrem toho liek Trulicity ďalej vykazoval zníženie zloženého mikrovaskulárneho výsledku (HR=0,87, 95% CI: 0,79 - 0,95). Analýza výsledkov obličiek ukázala, že dlhodobé užívanie lieku Trulicity je spojené so zníženou progresiou ochorenia obličiek u pacientov s cukrovkou 2. typu.

Okrem dlhodobého následného hodnotenia kardiovaskulárnych výsledkov poskytuje štúdia REWIND aj ďalšie dôkazy o účinnosti lieku Trulicity pri liečbe cukrovky. V porovnaní s placebom liek Trulicity znížil A1C celej populácie v štúdii od strednej hodnoty o 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], ~ 0,16 [placebo]; hmotnosť: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [placebo] ] Agent]). V tejto štúdii je bezpečnosť lieku Trulicity konzistentná s bezpečnosťou agonistov receptora GLP-1. Najbežnejším nežiaducim účinkom vedúcim k prerušeniu liečby Trulicity sú gastrointestinálne príhody.

Štúdia REWIND sa úplne líši od iných klinických štúdií o prognóze CV. Je to tak kvôli skutočnosti, že v štúdii bolo diagnostikovaných KV ochorení menej pacientov, čo tiež umožňuje vyhodnotiť CV účinok Trulicity u širokej skupiny pacientov s diabetom 2. typu. Dôležité je, že stredná doba sledovania štúdie REWIND (stredná doba sledovania 5,4 roka) je viac ako 5 rokov, čo je najdlhšia doba sledovania všetkých štúdií prognózy CV GLP-1RA. Okrem toho je táto štúdia tiež štúdiou s najnižšou východiskovou hodnotou A1C (7,2%) a vyváženejším pomerom žien (46,3%) a mužov (53,7%) zo všetkých doterajších CV štúdií s cukrovkou. Táto skupina pacientov predstavuje viac pacientov s diabetom 2. typu, ktorí sú v klinickej praxi bežní. Naproti tomu v iných prognostických štúdiách CV mal vyšší podiel pacientov vyššiu východiskovú hladinu A1C a vyšší podiel pacientov mal na začiatku diagnostikovanú KV chorobu.

REWIND je ambiciózna štúdia, ktorá hodnotí, či môže liek Trulicity chrániť pacientov bez KV ochorenia pred výskytom prvého KV príhody a či môže zabrániť následným CV príhodám u pacientov s CV ochorením. Výsledky štúdie jasne ukazujú, že liek Trulicity účinne znižuje riziko MACE príhod v širokej škále skupín s cukrovkou 2. typu a údaje sú presvedčivé.