Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrinná terapia pre HR + / HER2 - skorý karcinóm prsníka po neoadjuvantnej chemoterapii

Eli Lilly nedávno oznámila hodnotenie cieľového protirakovinového lieku Verzenio (abemaciclib) v kombinácii so štandardnou adjuvantnou endokrinnou terapiou (ET) a štandardným adjuvantným ET samotným na liečbu HR + / HER2-vysoko rizikovej štúdie včasného karcinómu prsníka (EBC) fázy III monarchE Prieskumná analýza údajov. Výsledky ukázali, že v podskupine vysokorizikových pacientov s HR + / HER2, ktorí dostávali neoadjuvantnú chemoterapiu, Verzenio + ET znížil riziko recidívy rakoviny prsníka o 38,6% v porovnaní s ET.

Rakovina prsníka je najbežnejšou rakovinou u žien na celom svete. Odhaduje sa, že 90% prípadov rakoviny prsníka je diagnostikovaných v počiatočnom štádiu. Asi 70% prípadov rakoviny prsníka je HR + / HER2-, čo je najbežnejší podtyp. I v podtype HR + / HER2 je rakovina prsníka komplexným ochorením a mnoho faktorov - napríklad to, či sa rakovina rozšírila do lymfatických uzlín, biologické vlastnosti nádoru - ovplyvnia riziko recidívy. .

Pacienti, ktorí dostávajú neoadjuvantnú chemoterapiu, obvykle predstavujú skupinu pacientov s veľmi vysokým rizikom recidívy. Nové údaje zo štúdie monarchE ďalej potvrdzujú toto vyššie riziko, pretože u kontrolnej skupiny v tejto podskupine pacientov došlo k väčšiemu počtu relapsov. Berúc do úvahy potrebu novej liečby vysoko rizikových EBC, najmä v populácii neoadjuvantnej liečby, pridanie lieku Verzenio k štandardnému režimu ET znižuje riziko recidívy o 38%. Tieto údaje sú pôsobivé a povzbudivé.

8. marca 2021 (Deň žien&# 39), Verzenio (abemaciclib) bude oficiálne uvedený na trh v Číne!

monarchE je multicentrická, randomizovaná, otvorená štúdia fázy 3, do ktorej bolo zaradených 5 637 pozitívnych na hormonálne receptory (HR +) a negatívnych na receptory pre ľudský epidermálny rastový faktor 2 (HER2-), pozitívnych na lymfatické uzliny a s vysokým rizikom pacientov so skorým karcinómom prsníka (eBC). V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení do 2 skupín v pomere 1: 1 a dostávali Verzenio (150 mg, dvakrát denne) v kombinácii so štandardnou adjuvantnou endokrinnou terapiou (ET) a štandardným adjuvantným ET. Pacient je liečený 2 roky (liečebné obdobie) alebo kým sa nedosiahne kritérium prerušenia liečby. Po období liečby budú všetci pacienti naďalej liečení ET počas 5 - 10 rokov.

V prieskumnej analýze v porovnaní s populáciou zámerného liečby (ITT) (n=5673) vytvoril štandardný adjuvantný ET v kombinácii s Verzeniom vopred špecifikovanú podskupinu pacientov, ktorí dostávali neoadjuvantnú chemoterapiu (n=2056), väčší vplyv. Táto podskupina pacientov predstavovala viac ako 36% z celkovej populácie skúšaných. V čase počiatočnej diagnózy bol nádor väčší a bežnejší pred menopauzou. Je to jedna z najrizikovejších podskupín pacientov v štúdii monarchE.

Konkrétne údaje sú: V porovnaní so samotným štandardným pomocným ET, Verzenio v kombinácii so štandardným pomocným ET znížilo riziko recidívy rakoviny prsníka o 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Rozdiel v dvojročnom IDFS medzi dvoma liečenými skupinami bol 6,6% (87,2% v skupine Verzenio + ET a 80,6% v skupine ET). V porovnaní s ET navyše Verzenio + ET znížil riziko metastatického ochorenia o 39% (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). Rozdiel v dvojročnom vzdialenom prežívaní bez recidívy (DRFS) medzi dvoma liečenými skupinami bol 6,7% (89,5% v skupine Verzenio + ET a 82,8% v skupine ET). Bezpečnostné údaje v tomto teste zodpovedajú známym bezpečnostným prvkom spoločnosti Verzenio a neboli pozorované žiadne nové bezpečnostné signály.

Tieto údaje sú založené na hlavných výsledkoch štúdie monarchE fázy 3: štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ v druhej predbežnej analýze a ukázala štatisticky významné zlepšenie iDFS. V porovnaní s ET znížil Verzenio + ET riziko recidívy rakoviny prsníka o 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583; 0,871; p=0,0009) a absolútny rozdiel v dvojročnom IDFS a Miera výskytu DRFS medzi populáciou ITT bola 3%. Skúška pokračuje a pacienti budú naďalej sledovaní, aby posúdili bezpečnosť, celkové prežívanie (OS), výsledky hlásené pacientmi a ďalšie koncové ukazovatele.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Verzenio jeabemaciclib, ktorý je perorálnym cieleným inhibítorom CDK4 / 6, ktorý môže selektívne inhibovať cyklín-dependentnú kinázu 4/6 (CDK4 / 6), obnoviť kontrolu bunkového cyklu a blokovať proliferáciu nádorových buniek. Nekontrolovaný bunkový cyklus je charakteristickým znakom rakoviny. CDK4 / 6 je nadmerne aktívny pri mnohých rakovinách, čo vedie k nekontrolovanej bunkovej proliferácii. CDK4 / 6 je kľúčovým regulátorom bunkového cyklu, ktorý môže spúšťať prechod bunkového cyklu z rastovej fázy (fáza G1) do fázy replikácie DNA (fáza S1). U rakoviny prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom (ER +) je veľmi častá nadmerná aktivita CDK4 / 6 a CDK4 / 6 je kľúčovým následným cieľom ER signalizácie. Predklinické údaje ukazujú, že duálna inhibícia CDK4 / 6 a signalizácie ER má synergický účinok a môže inhibovať rast ER + buniek rakoviny prsníka vo fáze G1. Klinické dôkazy tiež ukazujú, že abemaciklib prechádza hematoencefalickou bariérou. U pacientov s pokročilou rakovinou, vrátane pacientov s rakovinou prsníka, je koncentrácia abemaciklibu a jeho aktívnych metabolitov (M2 a M20) v mozgovomiechovom moku ekvivalentná neviazanej plazmatickej koncentrácii.

Spoločnosť Verzenio bola schválená na uvedenie na trh v októbri 2017 na liečbu pacientok s pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka HR + / HER2. Liek je vhodný na: (1) v kombinácii s inhibítorom aromatázy (AI) ako počiatočnou endokrinnou liečbou na liečbu postmenopauzálnych žien (2) v kombinácii s fulvestrantom pre ženy, u ktorých došlo k progresii v endokrinnej liečbe; (3) Ako monoterapia sa používa u dospelých pacientov, ktorí dostávali endokrinnú liečbu a chemoterapiu na kontrolu metastatického ochorenia, ale u nich došlo k progresii.

V súčasnosti je na trhu veľa inhibítorov CDK4 / 6, okrem liekov Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) a Novartis's Kisqali (ribociclib). V Číne bol v auguste 2018 schválený Pfizer Ibrance (čínsky obchodný názov: Aiboxin, všeobecný názov: palbociclib, Pabocini) a stal sa prvým inhibítorom CDK4 / 6 schváleným v Číne. Indikácie pre liek sú: V kombinácii s inhibítorom aromatázy ako počiatočná endokrinná terapia na liečbu postmenopauzálnych žien s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka s HR + / HER2.

V decembri 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) bol schválený a stal sa druhým inhibítorom CDK4 / 6 schváleným v Číne. Liek sa používa na liečbu HR + / HER2 - lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka: (1) a arómy. Ako úvodná endokrinná terapia pre ženy po menopauze sa používa kombinácia inhibítorov enzýmov; (2) Kombinácia s fulvestrantom sa používa u pacientov, u ktorých došlo k progresii ochorenia po endokrinnej liečbe.

8. marca 2021 usporiadala Eli Lilly konferenčnú tlačovú konferenciu v Pekingu a Šanghaji súčasne: inhibítor CDK4 / 6 Verzenio bol úspešne uvedený na burzu v Číne.