Lynparza (olaparib) Adjuvantná liečba BRCAm Vysoko rizikový HER2 - skorý karcinóm prsníka: Znižuje riziko recidívy o 42%!

AstraZeneca a Merck& Spoločnosť Co nedávno oznámila výsledky štúdie fázy 3 (NCT02032823) spoločnosti OlympiA (NCT02032823) týkajúcej sa adjuvantnej liečby cieľového protirakovinového lieku Lynparza (olaparib) pri liečbe vysokorizikových pacientok s včasným karcinómom prsníka HER2 negatívnych na mutáciu BRCA. Údaje ukazujú, že v porovnaní s placebom viedla adjuvantná liečba Lynparzou k štatisticky významnému a klinicky významnému zlepšeniu prežitia neinvazívneho ochorenia (iDFS).

Je potrebné spomenúť, že Lynparza je prvý liek zameraný na mutáciu BRCA, ktorý preukázal klinický prínos pri adjuvantnej liečbe. Odhaduje sa, že v roku 2020 bude na celom svete diagnostikovaných 2,3 milióna žien s rakovinou prsníka a mutácie BRCA sa vyskytujú asi u 5% pacientov s rakovinou prsníka. Asi u 55-65% žien s mutáciami BRCA1 a asi u 45% žien s mutáciami BRCA2 sa vyvinie rakovina prsníka pred dosiahnutím veku 70 rokov.

Dave Fredrickson, výkonný viceprezident onkologickej obchodnej jednotky spoločnosti AstraZeneca, uviedol: „Toto je prvýkrát, čo sa ukázalo, že akýkoľvek liek zameraný na mutácie BRCA má potenciál zmeniť priebeh skorého karcinómu prsníka a priniesť nádej na vyliečenie. Poskytnutím riešenia, ktoré môže výrazne znížiť Dúfame, že Lynparza nastaví nový štandard v liečbe rizika rekurencie rakoviny prsníka u týchto vysokorizikových pacientok a preukáže trvalé klinické prínosy. Spolupracujeme s regulačnými orgánmi, aby sme Lynparzu čo najskôr priniesli týmto pacientom."

OlympiA je dvojito zaslepená placebom kontrolovaná multicentrická štúdia fázy 3 paralelnej skupiny určená na hodnotenie účinnosti a bezpečnosti tabliet Lynparza a placeba pri adjuvantnej liečbe vysokorizikových pacientov s včasným karcinómom prsníka s vysokým rizikom gBRCAm. Títo pacienti majú kompletnú lokálnu liečbu a štandardnú neoadjuvantnú alebo adjuvantnú chemoterapiu. Primárnym koncovým bodom štúdie je iDFS, ktorý je definovaný ako čas od randomizácie do prvého zlyhania liečby (lokálna alebo vzdialená recidíva alebo nová rakovina alebo smrť z akejkoľvek príčiny).

V celej populácii skúšaných v porovnaní s placebom Lynparza znížila riziko recidívy, druhého karcinómu alebo úmrtia na invazívny karcinóm prsníka o 42% (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p&<; 0,0001).="" po="" 3="" rokoch="" zostalo="" nažive="" 85,9%="" pacientov="" v="" skupine="" liečenej="" lynparzou="" a="" bez="" invazívneho="" karcinómu="" prsníka="" a="" druhého="" karcinómu,="" v="" porovnaní="" so="" 77,1%="" v="" skupine="" s="">

Okrem toho v celej populácii skúšok mala Lynparza štatisticky významné a klinicky významné zlepšenie kľúčového sekundárneho cieľového ukazovateľa prežívania bez distálneho ochorenia (DDFS) v porovnaní s placebom. Lynparza znížila riziko vzdialeného recidívy alebo smrti o 43% (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p&<; 0,0001).="" v="" čase="" predbežného="" prerušenia="" údajov="" bolo="" medzi="" pacientmi="" liečenými="" lynparzou="" menej="" úmrtí,="" ale="" rozdiel="" v="" celkovom="" prežívaní="" (os)="" nedosiahol="" štatistickú="" významnosť.="" v="" rámci="" pokusu="" sa="" bude="" naďalej="" hodnotiť="" os="" ako="" sekundárny="" koncový="" bod.="" v="" tejto="" štúdii="" sú="" bezpečnosť="" a="" znášanlivosť="" očkovacej="" látky="" lynparza="" v="" súlade="" s="" tými,="" ktoré="" sa="" pozorovali="" v="" predchádzajúcich="" klinických="">

Vo februári 2021 nezávislý výbor pre monitorovanie údajov (IDMC) odporučil, aby sa pokus OlympiA presunul k včasnej predbežnej analýze a podávaniu správ. Na základe plánovanej predbežnej analýzy IDMC dospel k záveru, že štúdia prekročila dominantnú hranicu primárneho koncového ukazovateľa iDFS a preukázala udržateľný, klinicky relevantný terapeutický prínos Lynparzy v porovnaní s placebom.

Výsledky testu OlympiA

Lynparza je prvý svojho druhu orálny inhibítor poly-ADP ribózovej polymerázy (PARP), ktorý môže využívať výhody defektov v dráhe opravy poškodenia DNA (DDR) na prednostné zabíjanie rakovinových buniek. Tento spôsob pôsobenia poskytuje liečbu liekom Lynparza, ktorý má poruchy opravy poškodenia DNA. Potenciál pre širokú škálu typov nádorov (napríklad mutácie BRCA1 a / alebo BRCA2).

V júli 2017 spoločnosti AstraZeneca a Merck dosiahli globálnu strategickú spoluprácu v onkológii s cieľom spoločného vývoja a komercializácie Lynparzy a iného inhibítora MEK.selumetinibna liečbu širokého spektra nádorov vrátane rakoviny prsníka, prostaty a pankreasu.

Lynparza (olaparib) je prvý [PAR] inhibítor PARP na svete a bol prvýkrát schválený americkým úradom FDA v decembri 2014. Lynparza bola zatiaľ schválená pre 7 indikácií liečby: (1) udržiavacia liečba prvej línie pre dospelých s pokročilým karcinómom vaječníkov BRCAm; (2) kombinovaná udržiavacia liečba prvou líniou bevacizumabu pre dospelých s pokročilým karcinómom vaječníkov pozitívnym na HRD; (3) udržiavacia terapia Dospelí pacienti s recidivujúcim karcinómom vaječníkov; (4) Dospelé pacientky s pokročilým karcinómom vaječníkov gBRCAm; (5) Liečba dospelých pacientov s negatívnym HER2-negatívnym (HER2-) gBRCAm s metastatickým karcinómom prsníka; (6) Udržiavacia liečba prvej línie u dospelých s metastatickým karcinómom pankreasu gBRCAm; (7) Liečba pacientov s metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty (mCRPC), ktorí sú nositeľmi špecifických génových mutácií.

V Číne Lynparza (olaparib) bol schválený v auguste 2018 na udržiavaciu liečbu recidivujúceho karcinómu vaječníkov citlivého na platinu. Lynparza je prvý cielený liek schválený na liečbu rakoviny vaječníkov na čínskom trhu, čo znamená, že čínska liečba rakoviny vaječníkov vstupuje do éry inhibítorov PARP. Na začiatku decembra 2019 bola Lynparza opäť schválená na udržiavaciu liečbu prvej línie u pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov s mutáciou BRCA. Vďaka silnej podpore farmaceutickej inovácie v Číne a urýchleniu klinicky nevyhnutne potrebných nových liekov sa Lynparza stala prvým inhibítorom PARP schváleným pre udržiavaciu liečbu rakoviny vaječníkov v prvej línii v Číne. 28. novembra 2019 bola Lynparza zaradená do Národného adresára zdravotného poistenia.