FDA schvaľuje Pfizer Mylotarg: Liečba ≥ 1 mesiac, novo diagnostikovaný, CD33 Pozitívny detský pacient!

Us Food and Drug Administration (FDA) nedávno schválila rozšírenie príslušnej populácie cieleného protirakovinového lieku Pfizer Mylotarg (gemtuzumab ozogamicín) u pacientov s novo diagnostikovanou CD33-pozitívnou akútnou myeloidnou leukémiou (AML) vo veku ≥ 1 mesiac. Schválenie bolo schválené prostredníctvom procesu preskúmania priorít.

Liek Mylotarg sa teraz môže používať na liečbu novodiagnostikovanej CD33- pozitívnej AML (deti a dospelí vo veku ≥ 1 mesiac), recidivujúci alebo refraktérny CD33- pozitívny AML (deti a dospelí vo veku ≥ 2 roky).

Účinnosť a bezpečnosť lieku Mylotarg v detskej populácii sú podporené výskumnými údajmi AAML0531 (NCT00372593). Jedná sa o multicentrickú, randomizovanú štúdiu zaradenú do 1063 novodiagnostikovaných aml pacientov vo veku 0-29 leta. V štúdii boli títo pacienti náhodne zaradení do 5 cyklov chemoterapie samotnej alebo v kombinácii s liekom Mylotarg (dávka 3 mg/m2, indukcia 1. deň 6 a intenzívna 2. deň). Hlavným indexom výsledkov účinnosti bolo prežívanie bez príhody (EFS) od začiatku štúdie po indukčné zlyhanie, relaps alebo smrť zo všetkých príčin.

Údaje ukazujú, že pomer rizika EFS (HR) mylotarg+ chemoterapie v kombinácii s monoterapiou chemoterapiou je 0, 84% (95% IS: 0, 71- 0, 99). V skupine s Mylotargom+ chemoterapiou bolo odhadované percento pacientov bez indukčného zlyhania, recidívy alebo úmrtia v priebehu 5 rokov 48% (95% IS: 43- 52%) v porovnaní so 40% (95% IS: 36% - 45%) v skupine samotnej chemoterapie). Medzi 2 liečebnými skupinami nebol žiadny rozdiel v celkovom prežívacom prežívacom prežívacom čase (OS).

Medzi pacientmi liečenými liekom Mylotarg boli najčastejšími nežiaducimi reakciami stupňa 3, ktoré sa vyskytli počas indukcie 1 a zlepšenia 2, infekcia, febrilná neutropénia, znížená chuť do jedla, hyperglykémia, mukozitída, hypoxia, krvácanie, transamináza Elevácia, hnačka, nevoľnosť a hypotenzia.

Mylotarg je prvý AML terapeutický liek zameraný na CD33, čo je konjugát protilátka liek (ADC), ktorý je konjugovaný cytotoxickým činidlom kalicheamicína a monoklonálnej protilátky zameranej na CD33 Made. CD33 je antigénny proteín vylisovaný až na 90% AML buniek u pacientov. Keď sa Mylotarg viaže na antigén CD33 na povrchu bunky, absorbuje sa do bunky, uvoľňuje kalicheamicín a spôsobuje bunkovú smrť.

V Spojených štátoch dostával mylotarg v roku 2000 zrýchlený súhlas v monoterapii (vysoká dávka) u dospelých pacientov s CD33- pozitívnym AML, u ktorých došlo k prvému relapsu, boli vo veku ≥ 60 rokov a neboli vhodní na inú cytotoxickú chemoterapiu. V roku 2010 však spoločnosť Pfizer dobrovoľne stiahla liek Mylotarg z trhu usa po tom, ako liek Mylotarg nepreukázal klinickú účinnosť v potvrdzujúcej štúdii a mal vyšší výskyt fatálnej toxicity v porovnaní s chemoterapiou. Avšak, na japonskom trhu, Mylotarg je stále predáva a poskytuje pacientom prostredníctvom sympatických liekov programov.

Vzhľadom k tomu, dopyt po liekoch u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML) nebola splnená, lekári sú stále veľký záujem o hodnotenie Mylotarg s rôznymi dávkami a rôznymi priebehami liečby. S podporou spoločnosti Pfizer títo nezávislí výskumníci vykonali klinické štúdie s cieľom získať viac informácií o účinnosti a bezpečnosti lieku Mylotarg.

V septembri 2017 bol mylotarg schválený americkým FDA: (1) pre novodiagnostikovaných dospelých pacientov s CD33-pozitívnym AML; (2) pre deti a dospelých pacientov vo veku ≥ 2 roky, CD33-pozitívny, recidivujúci alebo refraktérny AML.