FDA schvaľuje perorálny inhibítor JAK1 novej generácie spoločnosti Pfizer Cibinqo (abrocitinib)!

Spoločnosť Pfizer dnes oznámila, že Americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil Cibinqo (abrocitinib), perorálny inhibítor JAK1 jedenkrát denne na liečbu refraktérnej stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD) u dospelých pacientov. Liek je špecificky indikovaný pre dospelých s refraktérnou stredne ťažkou až ťažkou AD, ktorí dostali nedostatočnú odpoveď na iné systémové terapie vrátane biologických látok, alebo ktorí sú nevhodní pre tieto terapie. V Európskej únii bol Cibinqo schválený v decembri 2021 na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou AD, ktorí sú oprávnení na systémovú liečbu.

Pokiaľ ide o lieky, odporúčané dávky Cibinqo sú 100 mg a 200 mg. U pacientov, ktorí nereagujú na dávku 100 mg, sa odporúča dávka 200 mg. Okrem toho je dávka 50 mg schválená na liečbu: stredne ťažkých až ťažkých pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (zlyhanie obličiek), alebo ktorí dostávajú liečbu inhibítorom cytochrómu P450 (CYP) 2C19 alebo známymi alebo podozrivými pacientmi s nedostatočným metabolizmom CYP2C19. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa môže podávať 100 mg jedenkrát denne, keď dávka 50 mg jedenkrát denne nereaguje.

Cibinqo je perorálny inhibítor JAK1 novej generácie vyvinutý spoločnosťou Pfizer, ktorý preukázal bezpečnosť a účinnosť vo veľkom programe klinických štúdií. Cibinqo bolo tiež predtým schválené vo Veľkej Británii a Japonsku na liečbu dospievajúcich a dospelých so stredne ťažkou až ťažkou AD, ktorí sú oprávnení na systémovú liečbu a majú nedostatočnú odpoveď na existujúce terapie. Vo Veľkej Británii a Japonsku je Cibinqo schválené v dávkach 100 mg a 200 mg.

Americký FDA schválil Cibinqo na základe výsledkov piatich klinických štúdií vo veľkom klinickom programe zahŕňajúcom viac ako 1 600 pacientov. Bezpečnosť a účinnosť Cibinqa sa hodnotila v 3 randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách fázy 3. Okrem toho sa bezpečnosť hodnotila v randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s dávkou a prebiehajúcej dlhodobej otvorenej rozšírenej štúdii. V týchto štúdiách preukázal Cibinqo konzistentný bezpečnostný profil a významne zlepšil klírens kože, rozsah a závažnosť ochorenia v porovnaní s placebom. Najmä Cibinqo rýchlo zlepšil svrbenie do 2 týždňov liečby. Okrem toho v 2 jednoadičné klinické štúdie mali pacienti liečení Cibinqom vyšší podiel zlepšenia svrbenia v 12. týždni v porovnaní s placebom. Pokiaľ ide o bezpečnosť, najčastejšími hlásenými nežiaducimi udalosťami (vyskytujúcimi sa u ≥5% pacientov) bola nazofaryngitída (12, 4% v skupine Cibinqo 100 mg, 8, 7% v skupine s 200 mg a 7, 9% v skupine s placebom), nauzea (6%). %, 14,5%, 2,1%) a bolesť hlavy (6%, 7,8%, 3,5%).

abrocitinibmolekulárna štruktúra

Atopická dermatitída (AD) je chronické kožné ochorenie charakterizované zápalom kože a poruchami kožnej bariéry, charakterizovaná kožným erytémom, pruritusom, tvorbou indurácie / papuly a vytekaním / kruciami. Choroba je vážna, nepredvídateľná a často oslabujúca kožná porucha, ktorá môže mať významný vplyv na každodenný život pacientov a ich rodín. Mnohí stredne ťažkí až ťažkí pacienti majú zle kontrolované ochorenie a vyžadujú ďalšie možnosti liečby na zmiernenie príznakov, ktoré sú pre nich najdôležitejšie.

Aktívna farmaceutická zložka lieku Cibinqo jeabrocitinib, perorálna malá molekula, ktorá selektívne inhibuje Janus kinázu 1 (JAK1). Predpokladá sa, že inhibícia JAK1 moduluje viaceré cytokíny zapojené do patofyziológie atopickej dermatitídy (AD), vrátane interleukínu (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 a tymického stromálneho lymfopoézneho prime (TSLP).

V septembri 2021 bol liek Cibinqo schválený vo Veľkej Británii a Japonsku na liečbu dospievajúcich a dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou (AD) vo veku 12 rokov a starších, ktorí sú oprávnení na systémovú liečbu a nedostatočne odpovedajú na existujúce terapie. V decembri 2021 bol Cibinqo schválený v Európskej únii. V súčasnosti bola marketingová žiadosť abrocitinibu predložená mnohým krajinám a regiónom po celom svete na preskúmanie. V Spojených štátoch FDA udelila prelomové označenie lieku (BTD)abrocitinibna liečbu stredne ťažkej až ťažkej AD vo februári 2018.