Fennec's Pedmark (tiosulfát sodný) získal americký FDA prioritné hodnotenie!

Fennec Pharmaceuticals Inc je profesionálna farmaceutická spoločnosť, ktorá sa venuje vývoju Pedmark (jedinečný vzorec tiosíranu sodného) pre detských pacientov s cieľom zabrániť ototoxicite spôsobenej chemoterapiou obsahujúcou platinu. Spoločnosť nedávno oznámila, že Úrad pre potraviny a liečivá USA (FDA) prijal novú aplikáciu liekov na lieky Pedmark' udelil prioritné preskúmanie a zároveň stanovil cieľ metódy poplatkov za užívanie liekov na predpis (PDUFA). dátum je 10, 2020.

Pedmark je výskumné liečivo, ktoré je vo vode rozpustnou tiolovou zlúčeninou a používa sa ako chemické redukčné činidlo, pri dlhodobom podávaní (4-8 hodín) vysokej dávky Pedmark (16 - 2 0g / m {{4} }) môžu chrániť živočíšne modely a pacientov pred ototoxicitou indukovanou platinou.

Aplikácia NDA schválila Pedmark pre pacientov s lokalizovanými nemetastatickými solídnymi nádormi vo veku od 1 do menej ako 18 rokov, aby sa zabránilo ototoxicite spôsobenej chemoterapiou cisplatinou. Ak bude schválený, bude Pedmark prvým produktom, ktorý zabráni strate sluchu u detí vyvolanej cisplatinou. Predtým FDA udelila Pedmark kvalifikáciu pre lieky na ojedinelé ochorenia, zrýchlenú kvalifikáciu a prielomovú kvalifikáciu na drogy. V súčasnosti spoločnosť Pedmark tiež posudzuje Európska agentúra pre lieky (EMA).

Cisplatina a ďalšie zlúčeniny platiny sú základné chemoterapeutické lieky pre mnohé detské malignity. Liečba na báze platiny bohužiaľ môže spôsobiť ototoxicitu alebo stratu sluchu, ktorá je trvalá a nezvratná a je obzvlášť škodlivá pre tých, ktorí prežili detskú rakovinu.

V Spojených štátoch a Európe sa odhaduje, že viac ako 10 000 detí dostáva chemoterapiu na báze platiny každý rok. Medzi nimi bude mať 40% -90% detí závažnú ireverzibilnú ototoxicitu. Výskyt ototoxicity u týchto detí závisí od dávky a trvania chemoterapie a mnohé z nich vyžadujú celoživotné načúvacie pomôcky. V súčasnosti neexistujú žiadne lieky, ktoré by mohli zabrániť tejto strate sluchu, a iba drahé, technicky náročné a suboptimálne kochleárne implantáty (vnútorné ušné) implantáty preukázali určité výhody. U pacientov s ototoxicitou v kritických štádiách vývoja chýbajú dojčatá a malé deti slovnému vývoju jazyka a jazykovým zručnostiam a starším deťom a dospievajúcim chýba sociálny a emocionálny rozvoj a výsledky vzdelávania.

Skupina Pedmark bola vyhodnotená skupinou pre spoluprácu v dvoch klinických štúdiách fázy III na prevenciu a zníženie ototoxicity vrátane štúdie COG ACCL 0431 a štúdie SIOPEL 6 . Obe štúdie boli úspešne ukončené. Štúdia COG ACCL 0431 zahŕňala päť typov detských rakovín, ktoré boli obvykle liečené intenzívnou chemoterapiou cisplatinou na lokalizované a diseminované choroby, vrátane novo diagnostikovaného hepatoblastómu, nádoru zárodočných buniek, osteosarkómu, neuroblastómu a nádoru medulárnych buniek. Štúdia SIOPEL 6 zahŕňala iba pacientov s hepatoblastómom s lokalizovanými nádormi.

Pedmark môže rôznymi spôsobmi chrániť bunky pred platinovou toxicitou. Tieto mechanizmy chemickej ochrany sa vzájomne nevylučujú. Pedmark môže inaktivovať platinový komplex a spôsobiť jeho kovalentné naviazanie na tiol bez cytotoxicity. Hoci platina v krvnom obehu zmizla vo veľkých množstvách po 4 hodinách po podaní platiny, Pedmark' ochrana pred stratou sluchu spojenou s platinou bola stále účinná aj po 8 hodinách platiny administrácie. To naznačuje, že Pedmark sa môže viazať na komplex platina / proteín, čím sa minimalizuje jeho toxicita, a potenciálny mechanizmus pre platinu, ktorý spôsobuje stratu sluchu, je spôsobený ukladaním platiny viazanej na proteín v kochlei.

Ďalšie mechanizmy, ktorými Pedmark chráni ototoxicitu, sú prostredníctvom odstránenia reaktívnych druhov kyslíka (ROS) a zvýšením endogénnych redukčných činidiel (ako je GSH). Vo vnútornom uchu môže slimák koncentrovať Pedmark v perilymfe alebo endolymfe a môže lokálne zvyšovať chemickú ochranu Pedmark proti ototoxicite. Preto je apoptózou vlasových buniek sprostredkovanou cisplatinou (prostredníctvom ROS) brzdené redukčné vlastnosti tiosíranu sodného (STS).