Fetcroja (cefiderocol): silná aktivita proti gramnegatívnym baktériám s kľúčovou prioritou! --- 2/2

1. Cefiderocol má rozsiahlu in vitro antibakteriálnu aktivitu proti niektorým z najťažšie liečiteľných gramnegatívnych baktérií rezistentných na karbapeném.

V rámci projektu monitorovania antibakteriálnych liekov SENTRY v laboratóriu JMI' SENTRY bola hodnotená citlivosť cefiderocolu a kontrolných liekov na gramnegatívne baktérie zozbierané v Európe a USA. V týchto štúdiách bola in vitro aktivita cefiderocolu proti nefermentujúcim látkam, ako sú P. aeruginosa a komplex A. baumannii-calcoaceticus), S. maltophilia a Enterobacter, vrátane kmeňov rezistentných na karbapeném. Cefiderocol tiež ukazuje široký rozsah aktivít proti kmeňom, ktoré sú rezistentné na kombináciu inhibítora β-laktámu/β-laktamázy schválenú v posledných rokoch. Pokiaľ ide o fenotyp odolný voči liekom, cefiderocol je najaktívnejším liekom spomedzi testovaných antibiotík.

Dr. Dee Shortridge, senior riaditeľ vývoja antimikrobiálnych liečiv v JMI Lab, uviedol: „Tieto údaje zo štúdie SENTRY sú veľmi povzbudivé, pretože ukazujú, že cefiderocol nie je účinný proti Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter a Streptomonas. Fermentačné baktérie majú široké spektrum aktivít, vrátane kmeňov odolných voči viacerým liečivám, ktoré dosahujú lepšie výsledky ako všetky ostatné testovacie kontroly. Infekcie spôsobené Pseudomonas rezistentnými voči viacerým liekom sa ťažko liečia samy, pretože mnohé antibiotiká sú voči tomuto kľúčovému patogénu neúčinné. Zvyšujúca sa rezistencia gramnegatívnych baktérií je skutočným problémom, najmä rezistenciou na karbapenémové antibiotiká."

2. Na stretnutí boli poskytnuté údaje z reálneho sveta (RWD) o ranom použití cefiderocolu vrátane údajov o ľuďoch, ktorí boli súčasne infikovaní COVID-19.

Analyzovala sa citlivosť a klinické výsledky 141 izolátov od pacientov liečených cefiderocolom v projekte Global Compassionate Use Project. Výsledky ukázali, že pacienti, ktorí dostávali cefiderocol na gramnegatívne bakteriálne infekcie, mali vo všeobecnosti pozitívnu klinickú odpoveď. Gramnegatívne bakteriálne infekcie u týchto pacientov boli spôsobené patogénmi odolnými voči všetkým dostupným antibiotikám alebo boli zaznamenané proti alternatívam. Neprijateľná toxicita antibiotík. Najčastejšími patogénmi sú Pseudomonas aeruginosa (50%) a komplex octanu vápenatého Bauman-Acinetobacter (25%).

Stretnutie tiež oznámilo predbežné údaje od pacientov v programe včasného prístupu k cefiderocolu, ktorí nemajú vhodné alternatívy k gramnegatívnym bakteriálnym infekciám odolným voči liekom. Medzi 237 pacientmi liečenými cefiderocolom bolo 37,1% (n=88) infikovaných aj COVID-19. Najbežnejšími patogénmi sú Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) a karbapeném rezistentné na karbapeném (n=78, 32,9%). Najčastejšími infekciami boli zápal pľúc (n=106; 44,7%), infekcia krvného obehu (BSI)/septikémia (n=93; 39,2%). Vysoký dopyt po cefiderokole od 1. apríla do 31. decembra 2020 naznačuje, že stále existuje veľmi vysoký neuspokojený dopyt po nových antibakteriálnych liekoch, najmä po patogénoch spojených s vysokou mierou rezistencie, ako je rezistencia voči karbapenému Acinetobacter baumannii a karbapeném odolná Pseudomonas aeruginosa.

Dr. Mark Hill, vedúci oddelenia prístupu na globálny trh, Shiono Yoshihide uviedol: „Yoshino Shiono je potešený, že môže zdieľať tieto údaje z reálneho sveta o ECCMID. To poskytuje predbežné dôkazy o tom, že cefiderocol sa zameriava na nové antimikrobiálne látky. Veľmi neuspokojený dopyt po liekoch, ako sú Acinetobacter baumannii a Pseudomonas aeruginosa odolné voči karbapenému. Antimikrobiálna rezistencia je dôležitou zdravotnou záťažou, ktorá každoročne spôsobuje približne 700 000 úmrtí na celom svete. Je to životne dôležité. Ide o to, že musíme pokračovať vo vývoji účinných nových terapií na riešenie tejto rastúcej hrozby."

3. Epidemiologické štúdie zdôraznili prevalenciu gramnegatívnych kmeňov rezistentných na karbapeném, ktoré sú spojené s vysokou úmrtnosťou a nesplnenými potrebami.

Retrospektívna grafická analýza (štúdia CARBAR) klinických centier vo Veľkej Británii, Francúzsku a Španielsku ukázala, že viac ako 8% gramnegatívnych baktérií je rezistentných na karbapeném. Najčastejšou infekciou spôsobenou gramnegatívnymi baktériami rezistentnými na karbapeném je pneumónia (40,7%). Spomedzi týchto pacientov bol najčastejším patogénom Pbdomomonas aeruginosa rezistentný na karbapeném (37%), za ktorým nasledoval Enterobacter (36%). 59% pacientov vyžaduje mechanickú ventiláciu a úmrtnosť na všetky patogénne infekcie je 44%, čo naznačuje, že táto skupina pacientov má obmedzené možnosti liečby a veľmi vysoké neuspokojené potreby.