Bayerov prvý liek, Kerendia (finerenón), bol schválený americkým úradom FDA a bol v Číne posudzovaný!

Spoločnosť Bayer nedávno oznámila, že americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil liek Kerendia (finerenón) na liečbu dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) a diabetom 2. typu (T2D), čím sa znižuje kontinuálny odhadovaný glomerulus Riziko zníženej filtrácie rýchlosť (eGFR), konečné štádium ochorenia obličiek (ESKD), kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu a hospitalizácia kvôli zlyhaniu srdca. Kerendia bola schválená prostredníctvom procesu prioritnej kontroly. V súčasnosti prechádza liek aj regulačným preskúmaním zo strany Európskej únie, Číny a niektorých ďalších krajín.

Kerendia je priekopnícky, nesteroidný, selektívny antagonista mineralokortikoidových receptorov (MRA), ktorý môže znížiť škodlivé účinky nadmernej aktivácie mineralokortikoidných receptorov (MR). Nadmerná aktivácia MR môže viesť k zápalu a fibróze, ktoré sú kľúčovými faktormi progresie CKD a poškodenia srdca.

Stojí za zmienku, že Kerendia je prvou nesteroidnou selektívnou MRA, ktorá vykazuje pozitívne renálne a kardiovaskulárne výsledky u pacientov s CKD a T2D. Napriek liečebným metódam, ktoré sa riadia pokynmi, u mnohých pacientov s CKD a T2D sa napriek tomu vyvinie strata funkcie obličiek a má vysoké riziko kardiovaskulárnych príhod. Mechanizmus účinku Kerendia' sa líši od existujúcich terapií. Blokovaním nadmernej aktivácie MR sa liek môže priamo zamerať na zápal a fibrózu, aby oddialil progresiu ochorenia.

Schválenie agentúry Kerendia FDA je založené na pozitívnych výsledkoch kľúčovej štúdie fázy 3 FIDELIO-DKD. Relevantné údaje boli oznámené v Kidney Week 2020 Americkej nefrologickej spoločnosti (ASN) a uverejnené v New England Journal of Medicine (NEJM) v októbri 2020. Podrobnosti nájdete v časti: Účinok finerenónu na výsledky chronického ochorenia obličiek pri cukrovke 2. typu.

Vedúci riešiteľ štúdie FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris z Lekárskej fakulty University of Chicago, povedal: „Na svete je viac ako 160 miliónov pacientov s CKD s T2D. Aj keď sú hladiny cukru v krvi a krvný tlak dobre kontrolované, pacienti stále majú progresiu CKD. Riziko. To znamená, že lekárska potreba včasnej intervencie je veľmi vysoká a je potrebné zabrániť ďalšiemu poškodeniu koncových orgánov a predčasnej smrti spomalením poklesu funkcie obličiek u pacientov a znížením kardiovaskulárneho rizika. Schválenie Fineenone poskytuje nový spôsob. Na ochranu pacientov pred ďalším poškodením obličiek riešením nadmernej aktivácie MR (kľúčový faktor progresie CKD) v súčasnosti dostupné liečebné postupy tento problém ešte neriešia."

chemická štruktúra finerenónu

Štúdia FIDELIO-DKD bola vykonaná u pacientov s CKD a T2D s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť finerenónu a placeba. Obe skupiny dostávali štandardnú starostlivosť vrátane hypoglykemickej terapie a maximálnej tolerovanej dávky blokádovej terapie systémom renín-angiotenzín (RAS), ako sú inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo blokátory receptorov angiotenzínu II (ARB).

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový parameter: v kombinácii so štandardnou starostlivosťou finerenón v porovnaní s placebom významne znížil riziko zloženého primárneho koncového ukazovateľa progresie CKD, zlyhania obličiek a smrti obličiek. Konkrétne, s mediánom sledovania 2,6 roka v porovnaní s placebom, v porovnaní s placebom, dôjde u finerenónu po prvýkrát k zlyhaniu obličiek, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) sa bude od začiatku znižovať o ≥ 40% počas najmenej 4 týždňov, a obličky Riziko úmrtia zlúčeniny bolo významne znížené o 18% (HR=0,82; 95% IS: 0,73-0,93; p=0,0014). Vo vopred špecifikovaných podskupinách bol účinok finerenónu na hlavný výsledok spravidla konzistentný a účinok liečby bol pretrvávajúci počas celého obdobia štúdie.

Navyše, s mediánom sledovania 2,6 roka v porovnaní s placebom, finerenón tiež významne znížil riziko kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov: zníženie kombinovaného rizika kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej cievnej mozgovej príhody alebo zlyhania srdca v nemocnici zostaňte 14% (zníženie relatívneho rizika, HR=0. 86 [95% IS: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V tejto štúdii bol finerenón dobre znášaný, v súlade s bezpečnosťou pozorovanou v predchádzajúcich štúdiách. Celkové nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti spôsobené liečbou boli medzi týmito dvoma skupinami podobné. Väčšina nežiaducich udalostí bola mierna alebo stredne závažná. V porovnaní so skupinou s placebom bola frekvencia závažných nežiaducich udalostí v skupine s finerenónom nižšia (31,9% oproti 34,3%) a výskyt nežiaducich udalostí spojených s hyperkalémiou bol vyšší (18,3% oproti 9%) a tieto dve skupiny boli závažne súvisiace s hyperkalémiou Incidencia nežiaducich udalostí bola nízka (1,6% oproti 0,4%) a v týchto dvoch skupinách nedošlo k úmrtiu súvisiacemu s hyperkalémiou. Podiel pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli hyperkalémii v skupine s finerenónom, bol 2,0% v porovnaní s 0,9% v skupine s placebom.