Inhibítor Gilead Lenacapavir udržiaval vysokú virologickú supresiu po dobu 26 týždňov!

Spoločnosť Gilead Sciences nedávno na konferencii o retrovírusovej a oportunistickej infekcii (CRIO) v roku 2021 oznámila ďalšie výsledky štúdie CAPELLA fázy 2/3.

V štúdii sa hodnotila účinnosť a bezpečnosť lenacapaviru (GS-6207) pri liečbe ľudí infikovaných vírusom HIV-1 rezistentných na viac liekov, ktorí boli predtým liečení viacerými spôsobmi. Hlavné výsledky zverejnené v novembri 2020 ukázali, že na konci 14-dennej funkčnej monoterapie malo 88% (n=21/24) pacientov v skupine liečenej lenacapavirom zníženie vírusovej záťaže HIV-1 o najmenej 0,5 log10 kópií / ml, zatiaľ čo podiel pacientov v skupine s placebom dosahujúcich túto hladinu bol iba 17% (n=2/12).

Nové strednodobé výsledky účinnosti, ktoré boli tentoraz oznámené, ukazujú, že do skupiny refraktérnych pacientov s obmedzenými možnosťami liečby a nesplnenými lekárskymi potrebami bol lenacapavir injekčne podávaný subkutánne každých 6 mesiacov, pričom sa udržala vysoká virologická supresia do 26 týždňov. V tejto analýze obdobia nepretržitej údržby CAPELLA sa hodnotila kombinácia lenacapaviru a optimalizovaného základného plánu. Od prvej subkutánnej injekcie lenacapaviru do 26. týždňa nebolo 73% (n=19/26) subjektov schopných dosiahnuť detekovanú vírusovú záťaž (GG <50 kópií="">

Okrem nových priebežných výsledkov štúdie CAPELLA spoločnosť Gilead predstavila aj výsledky predklinickej štúdie u primátov (okrem človeka), ktorá na prevenciu expozície pred HIV (PrEP) použila GS-CA1, analóg podobný lenacapaviru. V tejto štúdii sa injekčne podala nízka dávka (150 mg / kg) alebo vysoká dávka (300 mg / kg) GS-CA1 alebo placebo (n=8 na skupinu) a potom sa zvýšil titer rektálnej SIV stimulácie. týždenne, Trvá to 15 týždňov a potom sa monitoruje do 24. týždňa.

Všeobecne bolo infikovaných 100% (8/8) zvierat v skupine s placebom, zatiaľ čo 2/8 a 5/8 zvierat v skupinách s nízkou dávkou a vysokou dávkou GS-CA1 boli stále chránené, čo malo za následok a 86% zníženie rizika infekcie (P=0,0061) a 96% (p=0,0002). Stojí za zmienku, že infekcia v liečenej skupine nastala až po významnom prepláchnutí liekov. Tieto predklinické údaje dokazujú potenciálnu užitočnosť dlhodobo pôsobiacich inhibítorov kapsidov pri prevencii infekcie HIV a môžu pomôcť v ďalšom klinickom výskume s cieľom vyhodnotiť lenacapavir ako možnú možnosť monoterapie prevencie HIV v budúcnosti.

Lenacapavir je priekopníkom, novým a selektívnym inhibítorom kapsidovej funkcie HIV-1, ktorý je predmetom výskumu. V porovnaní s antiretrovírusovými liekmi, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii, účinkuje lenacavivir novým spôsobom blokovaním aktivity HIV kapsidy (bielkoviny, ktorá obklopuje a chráni vírusový genetický materiál a základné enzýmy). V štúdiách in vitro môže lenacapavir blokovať niekoľko rôznych etáp životného cyklu vírusu a má potenciál zabrániť vírusovej infekcii a kontaktu s neinfikovanými bunkami.

Lenacapavir má silnú antivírusovú aktivitu. Po jednej subkutánnej injekcii môže rýchlo znížiť vírusovú záťaž. V súčasnosti sa vyvíja ako súčasť dlhodobého programu na liečbu a prevenciu infekcie HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi.

Ak bude schválený, lenacapavir sa stane prvým inhibítorom HIV kapsidy, ktorý sa môže použiť na liečbu infekcie HIV-1. V máji 2019 americká FDA udelila prielomové označenie lenacapaviru (BTD) v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi ľuďom multirezistentným HIV-1 infikovaným, ktorí boli predtým liečení viacerými spôsobmi.

V súčasnosti sa bezpečnosť, účinnosť a dávkovací režim lenacapaviru hodnotia v mnohých klinických štúdiách. Spoločnosť Gilead predtým oznámila plány na vyhodnotenie lenacapaviru ako polročnej (6 mesiacov) injekcie na prevenciu pred expozíciou HIV (PrEP). Spoločnosť očakáva, že v roku 2021 zaháji dve štúdie PrEP.