Gilead Lenacapavir (GS-6207) vstupuje do prehľadu v USA a EÚ! --- 2/2

Lenacapavir MAA a NDA sú podporované údajmi zo štúdie CAPELLA fázy 2/3 (NCT04150068). Ide o globálnu, multicentrickú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu, ktorej cieľom je vyhodnotiť bezpečnosť subkutánnej injekcie lenacapaviru každých 6 mesiacov v kombinácii s optimalizovaným antiretrovírusovým základným režimom pri liečbe osôb infikovaných HTE MDR HIV-1 A účinnosť. Skúška zahŕňala mužov a ženy infikovaných HIV-1 a v súčasnosti prebieha vo výskumných centrách v Severnej Amerike, Európe a Ázii.

V tejto štúdii bolo 36 prípadov HIV-1 dospelých, ktorí sú odolní voči viacerým typom liekov proti HIV-1 a majú detegovateľnú vírusovú záťaž po tom, ako dostali neúspešnú schému, náhodne priradených v pomere 2: 1 a naďalej dostávali neúspešnú liečbu. režim. Súčasne dostával perorálne lenacapavir alebo placebo po dobu 14 dní (funkčná monoterapia). Medzi 24 pacientmi náhodne zaradenými do skupiny lenacapaviru bola stredná východisková vírusová záťaž 4,2 log10 kópií/ml a 67% pacientov malo počty CD4 pod 200/μl. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol podiel pacientov, ktorých hladina HIV-1 RNA klesla o ≥ 0,5 log10 kópií/ml oproti východiskovému stavu na konci obdobia funkčnej monoterapie.

Údaje za 14-dňové obdobie funkčnej monoterapie boli oznámené na konferencii o retrovírusovej a oportúnnej infekcii (CRIO) 2021 v marci tohto roku. Výsledky ukázali, že na konci 14-dňovej funkčnej monoterapie v porovnaní so skupinou s placebom dosiahol štatisticky vyšší podiel pacientov v skupine liečenej lenakapavirom primárny koncový bod zníženia vírusovej záťaže o ≥ 0,5 log10 kópií/ml (88% vs 17%, p&<0,0001). navyše="" priemerný="" pokles="" vírusovej="" záťaže="" v="" skupine="" liečenej="" lenakapavirom="" bol="" významne="" vyšší="" ako="" v="" skupine="" s="" placebom="" (-1,93="" log10="" kópií/ml="" vs.="" -0,29="" log10="" kópií/ml,=""><>

V štúdii bol lenacapavir vo všeobecnosti bezpečný a dobre znášaný. Počas 14-dňového obdobia neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace so študovaným liekom a žiadny študovaný liek nebol z akéhokoľvek dôvodu vysadený, vrátane prerušenia z dôvodu nežiaducich udalostí. Najčastejšími nežiaducimi účinkami pozorovanými v tejto časti štúdie boli opuch v mieste vpichu (21%) a uzlíky v mieste vpichu (17%), z ktorých väčšina mala závažnosť 1 alebo 2.

Mechanizmus účinku lenacapaviru (GS-6207)

Po 14-dňovom funkčnom období monoterapie dostali všetci pacienti otvorený lenakapavir a optimalizovanú základnú liečbu. Pacienti zahrnutí do samostatnej liečebnej kohorty začali dostávať otvorený liek lenacapavir a optimalizovanú základnú liečbu od 1. dňa. Udržiavacia perióda štúdie bola navrhnutá tak, aby vyhodnotila bezpečnosť a účinnosť dodatočných koncových parametrov skúšania subkutánnej injekcie lenakapaviru každých 6 mesiacov v v kombinácii s optimalizovaným režimom pozadia.

Údaje z prvých 6 mesiacov (26 týždňov) ukázali, že medzi pacientmi, ktorí dostávali liečbu základným režimom optimalizovanou pre lenacapavir +, sa zachovala vysoká miera virologickej inhibície do 26 týždňov: pacienti, ktorí dosiahli 26. týždeň po prvej subkutánnej injekcii lenacapaviru Z toho 73% (n=19/26) dosiahlo nedetegovateľnú vírusovú záťaž (& <50>