Gilead's JAK 1 Inhibitor Filgotinib je úspešný v liečbe stredne ťažkej až závažnej aktívnej ulceróznej kolitídy (UC) vo fáze III!

Gilead Sciences a partner Galapagos nedávno ohlásili pozitívne výsledky prvej fázy štúdie VÝBER fázy IIb / III. Toto je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. U 1348 pacientov, ktorí predtým nedostali biologickú látku (biologicky naivnú) alebo predtým dostali biologickú látku (skúsenú biologicky). Dospelí pacienti so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou (UC) hodnotia účinnosť a bezpečnosť selektívneho inhibítora JAK 1 filgotinibu jedenkrát denne. Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom, 200 mg dávka filgotinibu dosiahla všetky hlavné sledované parametre štúdie, vrátane: podielu pacientov, ktorí v týždni vyvolali klinickú remisiu 10 a udržali klinickú remisiu v týždni 58 sa výrazne zvýšil. Dávka 100 mg filgotinibu nedosiahla štatisticky významný rozdiel v miere klinickej remisie v týždni 10.

Štúdia SELECTION zahŕňala 2 indukčné testy a 1 test údržby. Štúdie indukcie kohorty A zahŕňali pacientov liečených biologickými látkami a štúdie indukcie kohorty B zahŕňali pacientov liečených biologickými látkami. V dvoch indukčných štúdiách boli pacienti náhodne priradení k užívaniu filgotinibu 200 mg, 100 mg a placeba v pomere 2: 2: 1 . Pacienti, ktorí dosiahli klinickú remisiu alebo klinickú odpoveď v 10 tretí týždeň indukcie, boli znovu náhodne rozdelení v pomere 2: 1 a dostávali svoju indukčnú dávku filgotinibu alebo placeba na liečbu až do dosiahnutia 58 týždeň. Pacienti, ktorí ukončili 58 - týždennú liečbu štúdie SELECTION, vstúpili do dlhodobej extenzívnej štúdie SELECTION na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti filgotinibu u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou UC.

V tejto štúdii bola klinická remisia definovaná ako: endoskopické skóre 0 alebo {{{1}}, skóre krvácania z konečníka 0, zníženie frekvencie stolice od základnej línie o ≥ 1 a skóre 0 alebo {{{1}}. V skupine primárnej liečby (skupina indukčných pokusov v kohorte A; n= 659) malo 52% pacientov základné Mayo klinické skóre (MCS) ≥ 9 bodov. V kohorte biologickej liečby (test na indukciu kohorty B; n= 689) malo 74% pacientov východiskovú hodnotu MCS ≥ 9 bodov a 5 1% pacientov použil 2 rôzne biologické látky (antagonisty TNFa a antagonisty integrínu).

Údaje ukazujú, že medzi novo liečenými pacientmi v biologickej skupine (kohorta A), v porovnaní so skupinou s placebom, je podiel pacientov s klinickou remisiou pri liečbe {{1}} mg pri liečbe {{{{{{ 14}}}} mg dávka filgotinibovej skupiny sa štatisticky významne zvýšila ({{{3}}. 1% oproti 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Medzi pacientmi liečenými biologickými látkami (kohorta B), v porovnaní so skupinou s placebom, je podiel pacientov s klinickou remisiou v skupine {{{2}} mg mg filgotinibu v týždni {{1} } liečby sa tiež významne zvýšili (1 1. {{1 2}}% oproti 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Pacienti, ktorým bola podaná dávka 100 mg alebo 200 mg filgotinibu a ktorí dosiahli klinickú odpoveď alebo remisiu po {{{2}}} týždňoch liečby, boli potom znovu randomizovaní na svoju indukčnú dávku filgotinibu alebo placeba. v pomere 2: 1 a ošetrené do týždňa {{{5}} (pokus o údržbu, n= 558 ). Obe dávky filgotinibu dosiahli primárny konečný bod udržiavacieho pokusu: novo liečených a liečených pacientov s biologickými látkami v týždni {{8}}, 37. 2% pacientov dostávajúcich 200 mg dávku filgotinibu dosiahli klinickú remisiu v porovnaní s {{1 2}}. 2% v skupine s placebom (p&<0. {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" pacientov="" dostávajúcich="" 100="" mg="" dávku="" filgotinibu="" dosiahlo="" klinickú="" remisiu="" v="" porovnaní="" s="" 13.="" {{20}="" }%="" v="" skupine="" s="" placebom="" (p="0,04" 2="">

Z hľadiska bezpečnosti bol výskyt závažných nežiaducich udalostí v liečených skupinách podobný v úvodných štúdiách s novo liečenými pacientmi s biologickými látkami (skupina 200 mg: {{{{3}}}} } {{{3}}%; {{{{{{{{}}}}}}} 00 mg skupina: 4. 7%; placebo skupina: {{{{{ 11}}}}. 9%). V úvodnej štúdii u pacientov liečených biologickými látkami bol výskyt závažných nežiaducich udalostí podobný v každej liečenej skupine (200 mg skupina: 7. 3%; {{{{{ 3}}}} 00 mg skupina: {{1 3}}. 3%; skupina s placebom: 6. 3%). Žiadna z dvoch indukčných kohort nezomrela.

V udržiavacej štúdii sa u 4. 5% pacientov užívajúcich dávku 200 mg filgotinibu vyskytli závažné nežiaduce udalosti, zatiaľ čo u zodpovedajúcej skupiny s placebom sa nevyskytli závažné nežiaduce udalosti. Závažné nežiaduce účinky sa vyskytli u 4. 5% pacientov, ktorí užívali filgotinib v dávke 100 mg, v porovnaní s 7. 7% pacientov u zodpovedajúcich placebo skupina.

Počas indukčnej a udržiavacej fázy štúdie bol výskyt závažných infekcií, herpes zoster, venóznej trombózy, pľúcnej embólie a gastrointestinálnej perforácie nízky a bol porovnateľný medzi liečenými skupinami. V udržiavacom pokuse boli pozorované dve úmrtia v skupine liečenej filgotinibom 200 mg. Podľa správy o pitve jeden pacient, ktorý predtým trpel na astmu, zomrel na zhoršenie astmy a ďalší pacient, ktorý predtým trpel aterosklerózou, zomrel na zlyhanie srdca v ľavej komore. Výskumník vyhodnotil obe úmrtia ako nesúvisiace so študovaným liekom.

Ulceratívna kolitída (UC, zdroj obrázku: healthjade.com)

Podrobné výsledky štúdie SELECTION sa oznámia na budúcej lekárskej konferencii. Gird Chief Medical Officer Merdad Parsey, MD, uviedol:" Sme povzbudení včasnou reakciou filgotinibu ako indukčnej terapie a pokračujúcou účinnosťou udržiavacej terapie. Pacienti so stredne ťažkou až ťažkou ulceróznou kolitídou majú problémy s účinným riadením choroby. Tieto najvyššie údaje naznačujú, že filgotinib môže zohrávať úlohu pri pomoci väčšiemu počtu pacientov dosiahnuť zmysluplné a trvalé zlepšenie reakcií na liečbu perorálnou liečbou."

Walid Abi-Saab, hlavný lekársky pracovník spoločnosti Galapagos, uviedol:" Sme veľmi radi, že výsledky štúdie SELECTION naznačujú, že filgotinib môže pomôcť pacientom s ulceróznou kolitídou, vrátane tých, ktorí nereagujú na liečbu, dosiahnuť a udržať remisiu choroby viac ako jeden rok. Domnievame sa, že výsledky štúdie naznačujú, že účinnosť a bezpečnosť lieku sú v súlade s predchádzajúcimi nálezmi a poskytujú zmysluplný príspevok k údajom o pacientoch užívajúcich liek v iných zápalových stavoch. Tešíme sa na podrobnejšie predstavenie výsledku vedeckej obci."

Ulceratívna kolitída (UC) je chronické idiopatické zápalové ochorenie, ktoré postihuje hrubé črevo a zvyčajne zahŕňa remisiu a aktívne obdobie. Bežnými príznakmi UC sú krvavá hnačka a urgentná urgentnosť. V súčasnosti neexistuje žiadny liek na UC a väčšina pacientov vyžaduje celoživotné lieky. Cieľom liečby UC je klinicky vyvolať remisiu (zmiernenie príznakov alebo asymptomatická). Ak je tento cieľ dosiahnutý, vyžaduje sa udržiavacia liečba, aby sa zabránilo opakovaniu choroby. Odhaduje sa, že 40% pacientov sa relapsuje každý rok a nedosiahlo trvalú remisiu.

Molekulárna štruktúra filgotinibu (Zdroj obrázku: Wikipedia)

filgotinib je vysoko selektívny inhibítor JAK 1 , ktorý objavil a vyvinul Galapagos. Koncom decembra Gilead dosiahol dohodu s Galapagosom o celkovej sume 2 miliárd USD 2015 na spoločnom vývoji filgotinibu. Táto spolupráca pomôže posilniť pozíciu Gilead' v oblasti zápalových chorôb a táto oblasť sa v budúcnosti stane aj po hepatitíde C a HIV novým bodom rastu pre Gilead.

V decembri 2019 Gilead predložil americkej agentúre FDA novú žiadosť o liek filgotinib na liečbu reumatoidnej artritídy (RA). Za zmienku stojí, že Gilead tiež predložil poukaz na prednostné preskúmanie, aby sa skrátil čas na preskúmanie. V súčasnosti je liečba RA indikáciou filgotinibom predmetom preskúmania aj Európskou úniou a japonskými regulátormi. Okrem RA tieto dve strany vyvíjajú liečivo aj na množstvo ďalších zápalových ochorení. Liečba Crohnovej choroby' a ulceróznej kolitídy vstúpila do fázy III výskumu.

EvaluatePharma, agentúra pre výskum farmaceutického trhu, predtým predpovedala, že filgotinib sa stane jedným z kľúčových produktov spoločnosti Gilead na podporu budúceho rastu, pričom sa očakáva, že globálny predaj dosiahne 1. 4 miliárd dolárov za {{2 }}. Avšak v oblasti inhibítorov JAK bude filgotinib čeliť viacerým konkurenčným produktom. Okrem dvoch uvedených produktov Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant bude silnejším súperom aj Rinvoq z AbbVie. Schválené, liečba stredne ťažkej až ťažkej RA. Hodnotiť Pharma tiež predpovedal, že tržby spoločnosti Rinvoq' v 2 02 4 dosiahnu 2. 57 miliárd dolárov.