Qinlock, prvý štvor-line inhibítor drogovej kinázy, bol schválený pre marketing v Spojených štátoch a potom bola do Číny zavedená medicína Ding!

Partner spoločnosti Deciphera Pharmaceuticals spoločnosti Zaiping Pharmaceutical&# 39 nedávno oznámil, že Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil svoj širokospektrálny inhibítor KIT a PDGFRa kinázy Qinlock (ripretinib) na liečbu pokročilých gastrointestinálnych stromálnych nádorov štvrtej línie. (GIST). Qinlock je vhodný pre dospelých pacientov, ktorí boli predtým liečení 3 alebo viacerými inhibítormi kinázy, vrátane: imatinibu, sunitinibu, regorafenibu. V júni 2019 podpísala spoločnosť Zaiding Pharmaceutical dohodu so spoločnosťou Deciphera o získaní výlučnej licencie na vývoj a propagáciu Qinlock vo Veľkej Číne (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Taiwan).

Za zmienku stojí, že Qinlock je prvý nový liek schválený na liečbu GIST štvrtej línie, ktorý predstavuje vzrušujúci míľnik. GIST je nádor, ktorý má pôvod v gastrointestinálnom trakte a väčšina pacientov, ktorí spočiatku reagujú na tradičné inhibítory tyrozínkinázy, sa nakoniec vyvinie v dôsledku sekundárnych mutácií. V štúdii fázy III INVICTUS Qinlock preukázal presvedčivé prínosy klinickej liečby z hľadiska prežívania bez progresie (PFS) a celkového prežitia (OS) a mal dobrú bezpečnosť a znášanlivosť. Droga bude štyri GIST poskytuje kľúčovú novú terapiu.

Schválenie bolo tri mesiace pred dátumom cieľovej akcie. Qinlock sa zameriava na širokú škálu mutácií KIT a PDGFRa, o ktorých je známe, že poháňajú GIST. Predtým FDA udelila Qinlock prielomovú kvalifikáciu liečiva (BTD), zrýchlenú kvalifikáciu (FTD), kvalifikáciu prioritného preskúmania (PRD) a preskúmala nové aplikácie liekov (NDA) v rámci pilotného programu onkologickej kontroly v reálnom čase (RTOR). Qinlock NDA je tiež súčasťou projektu Orbis, iniciatívy Centra pre excelentnosť v onkológii (OCE) americkej agentúry FDA, ktorá poskytuje rámec pre zúčastnené medzinárodné regulačné agentúry na súčasné predkladanie a preskúmanie onkologických liekov.

Richard Pazdur, MD, riaditeľ Centra excelentnosti FDA v onkológii a úradujúci riaditeľ Úradu pre onkológiu a choroby FDA v Centre pre hodnotenie a výskum liečiv, uviedol: „Napriek pokroku dosiahnutému vo vývoji liečby GIST v minulosti 20 rokov vrátane štyroch cielených liečebných metód schválených FDA - Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - ale niektorí pacienti nereagovali na liečbu Nádor pokračuje. Dnešné schválenie poskytuje novú možnosť liečby pre pacientov, ktorí vyčerpali liečbu GIST schválenú FDA."

Aktívnou farmaceutickou zložkou Qinlock&# 39 je ripretinib, čo je inhibítor regulujúci prepínanie KIT / PDGFRa kinázy, používaný na liečbu gastrointestinálnych stromálnych nádorov vyvolaných KIT / PDGFRa (GIST), systémovej mastocytózy (SM) a ďalších. rakovinu. Ripretinib je špeciálne navrhnutý na zlepšenie liečby pacientov s gastrointestinálnymi stromálnymi nádormi inhibíciou širokospektrálnych mutácií KIT a PDGFRa. ripretinib blokuje počiatočné a sekundárne mutácie KIT v exónoch 9, 11, 13, 14, 17, 18 zapojených do gastrointestinálnych stromálnych nádorov a primárny KIT exón 17 nájdený pri SM Son D 816 V mutácii. Ripretinib tiež inhibuje primárne PDGFRa mutácie v exónoch 12, 14 a 18, vrátane gastrointestinálnych stromálnych nádorov zahŕňajúcich mutácie v exóne 18 D 842 V.

V júni 2019 získala spoločnosť Zaiding Pharmaceutical exkluzívnu licenciu od spoločnosti Deciphera na vývoj a propagáciu ripretinibu vo Veľkej Číne (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Taiwan). Podľa podmienok dohody dostane spoločnosť Deciphera hotovostnú zálohu vo výške 20 miliónov USD a je oprávnená dostávať až 185 miliónov USD v prípade potenciálneho vývoja a platieb v komerčných míľnikoch. Spoločnosť Zai Ding Pharmaceuticals okrem toho zaplatí licenčné poplatky spoločnosti Deciphera na základe ročného čistého predaja ripretinibu&# 39 v Veľkej Číne.

Toto schválenie je založené na vyhodnotení údajov o účinnosti štúdie III INVICTUS v kľúčovej fáze INVICTUS (NCT 03353753) liečby GIST štvrtej línie Qinlock vo štvrtej línii a bezpečnostných údajov štúdií INVICTUS a I. fázy. INVICTUS je randomizovaná (2: 1) dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, do ktorej bolo zaradených 1 2 9 pacientov, ktorí predtým podstúpili viacnásobné terapie (vrátane najmenej imatinib, sunitinib a regofenib) Pacienti s pokročilým GIST hodnotili účinnosť a bezpečnosť Qinlocku v porovnaní s placebom.

Výsledky uverejnené v auguste 2019 ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový bod: v porovnaní s placebom bolo prežitie bez progresie v skupine liečenej Qinlockom významne predĺžené (medián PFS: 6. {{3} } mesiacov vs {{{4}}. 0 mesiacov), riziko progresie alebo úmrtia choroby Výrazne znížené o 85% (HR=0. 15, p&<; 0.="" 0001).="" pokiaľ="" ide="" o="" celkové="" prežívanie="" sekundárneho="" sledovaného="" parametra="" (os),="" liečebná="" skupina="" qinlock="" bola="" významne="" dlhšia="" ako="" placebo="" skupina="" (medián="" os:="" {{{4}}="" 5.="" 1="" mesiacov="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" mesiacov)="" a="" riziko="" úmrtia="" sa="" znížilo="" o="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominálne="" p="0." {{="" 19}});="" je="" potrebné="" poznamenať,="" že="" údaje="" o="" os="" skupiny="" placeba="" zahŕňajú="" údaje="" o="" pacientoch,="" ktorí="" sa="" obrátili="" na="" qinlock="" po="" postupe="" liečby="" placebom.="" pokiaľ="" ide="" o="" celkovú="" mieru="" sekundárnej="" odpovede="" (orr),="" liečebná="" skupina="" qinlock="" sa="" významne="" zvýšila="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" s="" placebom="" (orr:="" 9.="" 4%="" oproti="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Z hľadiska bezpečnosti sú najbežnejšími nežiaducimi účinkami (GG gt; 20%) strata vlasov, únava, nevoľnosť, bolesť brucha, zápcha, myalgia, hnačka, anorexia, syndróm parestézie erytrocytov Palmoplantar (PPES) a vracanie. , Medzi pacientmi, ktorí dostávali Qinlock, sa vyskytli nežiaduce reakcie vedúce k trvalému vysadeniu lieku u 8% pacientov, prerušenia dávky kvôli nežiaducim reakciám sa vyskytli u 24% pacientov a zníženie dávky kvôli nežiaducim reakciám sa vyskytlo u { {3}}%. Pacienti liečení Qin Locke.