GSK Jednorazová dávka Kozenis (tafenochín): Účinná eradikácia Vivax malárie u detí vo veku od 6 mesiacov do 15 rokov!

GlaxoSmithKline (GSK) a nezisková organizácia "Antimalarial Drugs Association" (MMV) nedávno oznámili, že Austrálska správa terapeutických produktov (TGA) prijala svoju žiadosť kategórie 1 o rozšírenie aplikácie Kozenis (tafenochín) na pediatrickú populáciu, aby úplne vyliečila (zabránila recidíve) malárie P.vivax. Predtým bol liek schválený TGA v roku 2018 na použitie u ľudí vo veku ≥16 rokov. Pri liečbe aktívnych infekcií by sa liek mal kombinovať s priebehom chlorochínu (chlorochín).

Pediatrická aplikácia obsahuje klinické údaje pre novú 50 mg tabletu, ktorá môže byť rozptýlená vo vode a bola vyvinutá pre pohodlie detí, ktoré sú viac postihnuté maláriou. Deti sú vo vysokom riziku infekcie Plasmodium vivax, čo je dôvod, prečo je vývoj pediatrického prípravku tafenochínu rozhodujúci. Klinické údaje ukazujú, že v populácii pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov a 15 rokov má jedna dávka tafenochínu radikálnu mieru vyliečenia 95%.

V júli 2018 bola jednorazová dávka tafenochínu (obchodný názov USA: Krintafel) prvou, ktorú schválil americký FDA na použitie u pacientov vo veku ≥ 16 rokov, ktorí dostávajú vhodné antimalarikum na liečbu akútnych infekcií Plasmodium vivax (P.vivax). Prevencia recidívy) Malária spôsobená Plasmodium vivax (P.vivax). Toto schválenie robí z lieku Krintafel prvý nový liek na liečbu malárie Plasmodium vivax za posledných 60 rokov. Odvtedy jednodávkový tafenochín schválili aj regulačné agentúry v Austrálii, Brazílii a Thajsku a regulačné aplikácie a preskúmania v iných krajinách s endemickým maláriou napredujú.

V súčasnosti štandardný plán starostlivosti na prevenciu opakovaného výskytu Plasmodium vivax vyžaduje 7 alebo 14 dní liečby a neexistuje žiadny vek-špecifický pediatrický vzorec. Táto pediatrická aplikácia je založená na údajoch z klinickej štúdie fázy 2b (TEACH). Štúdia skúmala novú dispergibilnú tabletu 50 mg, ktorá bola vyvinutá na jednoduché podávanie deťmi, a v štúdii bola použitá schválená 150 mg tableta.

TEACH je otvorená, nekomparatívna, multicentrová štúdia fázy 2b určená na vyhodnotenie farmakokinetiky (FK), bezpečnosti a účinnosti jednorazovej dávky tafenochínu pri liečbe pediatrických pacientov s Plasmodium vivax. Štúdia sa uskutočnila u detí a dospievajúcich s Plasmodium vivax vo veku od 6 mesiacov do 15 rokov s hmotnosťou najmenej 10 kg. Všetci pacienti dostávali jednorazovú dávku tafenochínu a priebeh chlorochínu v súlade s miestnymi alebo národnými liečebnými usmerneniami na liečbu akútneho ochorenia v krvnom štádiu.

V štúdii dostávali pacienti rôzne dávky tafenochínu podľa ich telesnej hmotnosti: pacienti s hmotnosťou medzi 10- 20 kg 100 mg dispergovateľné tablety; pacienti s hmotnosťou 20- 35 kg 200 mg dispergovateľné tablety; u pacientov s hmotnosťou vyššou ako 35 kg užite 300 mg (2 150 mg tablety). Hoci žiadni pacienti neboli zahrnutí do najnižšej telesnej hmotnosti (≥6 mesiacov do<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Do štúdie bolo zaradených celkovo 60 pacientov. Výsledky ukázali, že počas 4- mesačného následného liečby sa u 95% pacientov neopakusoval Plasmodium vivax a miera recidívy bola porovnateľná s mierou tafenochínu u dospelých a dospievajúcich (≥16 rokov). Výskum je konzistentný. V štúdii, s výnimkou zvracania po skorom podaní, bola bezpečnosť v súlade s predchádzajúcimi klinickými štúdiami a neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce účinky súvisiace s liekom.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malária) má veľký vplyv na verejné zdravie a hospodárstvo v južnej Ázii, juhovýchodnej Ázii, Latinskej Amerike a Africkom rohu. Odhaduje sa, že choroba spôsobuje približne 7,5 milióna klinických infekcií ročne. Klinické vlastnosti Plasmodium vivax (P. vivax) zahŕňajú horúčku, triašku, vracanie, nevoľnosť, bolesť hlavy a bolesť svalov. V niektorých prípadoch môže spôsobiť ťažkú maláriu a smrť. Prevalencia Plasmodium vivax medzi deťmi vo veku 2-6 rokov dosahuje svoj vrchol. Okrem toho je u detí štyrikrát vyššia pravdepodobnosť, že budú postihnuté ako u dospelých

Parazit plasmodium (parazit Plasmodium) je komplexná životná forma, ktorej životný cyklus zahŕňa ľudí a komáre. Po uhryznutí infikovaným komárom môže Plasmodium vivax infikovať krv a spôsobiť akútny záchvat malárie. Plasmodium vivax môže tiež spiace v pečeni (spiace telo), a pravidelne reaktivovať v pečeni, čo vedie k recidíve Plasmodium vivax malária. Preto pri absencii nových uhryznutí komárov môže infekcia Plasmodium vivax viesť k viacnásobnej malárii. Tieto opakovania sa môžu vyskytnúť týždne, mesiace alebo dokonca roky po počiatočnej infekcii. Plasmodium spiace v pečeni nemožno liečiť väčšinou antimalariká, ktoré liečia krvné štádium Plasmodium.

Použitie lieku zameraného na spiaca pečeň Plasmodium vivax, v kombinácii s v súčasnosti dostupnými antimalarikami v krvnej fáze (ako je chlorochín), sa nazýva koreňová terapia. Až donedávna bol 8- aminochinolín primachinín (8- aminochinolín primachinín) jediným liekom schváleným pre pečeňové ubytovne, aby sa zabránilo opakovaniu. Avšak 14-dňový priebeh liečby primachínom často súvisí so zlým dodržiavaním predpisov, čo vedie k zníženej účinnosti.

Tafenochín bol prvýkrát syntetizovaný vedcami z Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) v roku 1978. Jedná sa o 8- aminochinolínový derivát s anti-life cyklom aktivity vivax malárie, vrátane spiacej formy umiestnenej v pečeni Plasmodium vivax.

GSK a MMV dosiahli strategickú spoluprácu už v roku 2008. Po desiatich rokoch tvrdej práce bol jednorazový tafenochín Krintafel (tafenochín) prvýkrát schválený americkou FDA v júli 2018 pre dospelých a dospievajúcich vo veku ≥16 rokov. Následne liek získal regulačné schválenia v Austrálii, Brazílii a Thajsku. Prebiehajú regulačné preskúmania v iných krajinách s endemickým maláriou. Všetky schválenia sú založené na údajoch o účinnosti a bezpečnosti globálneho komplexného projektu klinického vývoja na eradikáciu Plasmodium vivax, ktorý sa uskutočnil v 9 endemických krajinách s maláriou a ktorý podporuje celkový pozitívny rizikový profil prínosu lieku Krintafel.

Tafenochín sa musí kombinovať s chlorochínom na liečbu krvnej a pečeňovej fázy akútnej infekcie Plasmodium vivax (nazývanej koreňová liečba). Pred užitím tafenochínu alebo primachinu musí byť pacient testovaný na nedostatok glukózo- 6- fosfátdehydrogenázy (G6PD), enzýmu, ktorý pomáha chrániť červené krvinky. Pacienti s nedostatkom enzýmu G6PD môžu mať závažné nežiaduce reakcie počas radikálnej liekovej liečby, ako je hemolytická anémia. Iba pacienti s enzýmovou aktivitou G6PD >70% majú dostať liečbu tafenochínom.