Klinická štúdia PF- 06939926 fázy III od spoločnosti Pfizer poskytla prvú liečbu ročného pacientovi!

Spoločnosť Pfizer nedávno oznámila, že štúdia CIFFREO fázy 3 hodnotiaca účinnosť a bezpečnosť génovej terapie PF- 06939926 v liečbe chlapcov s Duchenneovou svalovou dystrofiou (DMD) podala prvému pacientovi. Očakáva sa, že do štúdie bude zavzornených 99 pacientov mužského pohlavia s ambulantnej DMD vo veku 4- 7 rokov na 55 miestach klinických štúdií v 15 krajinách sveta. Prvý pacient bol ošetrený na mieste klinického skúšania v Barcelone v Španielsku 29.

Stojí za zmienku, že toto je prvý projekt génovej terapie DMD fázy 3, ktorý začína registráciu pacientov, čo znamená dôležitý míľnik. V súčasnosti nie je k dispozícii schválená liečba modifikáciou ochorenia pre všetky genotypy DMD. Ak bude PF- 06939926 úspešný v klinických skúškach fázy 3 a regulačnom schválení, môže významne zlepšiť trajektóriu progresie DMD ochorenia. V súčasnosti spoločnosť Pfizer spolupracuje s globálnymi regulačnými agentúrami na čo najsuhodnejšej spustení tohto projektu v iných krajinách.

PF- 06939926 je rekombinantný adeno-adeno-addeno-adeno-atezid typu 9 (AAV9) kapsidovaný vo vývoji, nesúci skrátenú alebo skrátenú verziu ľudského dystropínového génu (mini dystropín), ovládaného promógom špecifickým ľudským svalom. Keďže kapsulička AAV9 má potenciál zamerať sa na svalové tkanivo, bola vybraná ako nosič. V októbri 2020 udelila americká FDA označenie Fast Track a v máji 2017 získala označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) a označenie zriedkavých pediatrických chorôb (RPDD).

Klinické údaje uverejnené v máji 2020 ukázali, že pokiaľ ide o viacnásobné koncové body súvisiace s účinnosťou merané 12 mesiacov po jednorazovej intravenóznej infúzii, liečba PF- 06939926 preukázala dlhodobé a štatisticky významné zlepšenia, vrátane perzistentnej malej expresie dystropínu (mini-dystropín) a skóre Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), čo je validovaná metóda merania funkcie svalov, zlepšená.

CIFFREO je globálna, multicentrová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3. Plánuje zapísať 99 ambulantných pacientov vo veku 4-7 rokov, ktorým genetické testy diagnostikovali DMD, a každý deň dostávať stabilný kortikosteroidný režim. Pacienti mužského pohlavia s negatívnymi neutralizuačnými protilátkami AAV9. V štúdii budú pacienti náhodne pridelení do dvoch kohort a dostanú dve intravenózne infúzie, jednu s PF- 06939926 a jednu s placebom. Približne dve tretiny pacientov vstúpia do kohorty 1 a na začiatku štúdie dostanú génovú terapiu PF- 06939926 a o rok neskôr placebo; približne jedna tretina pacientov vstúpi do kohorty 2 a dostane placebo na začiatku štúdie. O rok neskôr, ak sa stále kvalifikujete, dostanete génovú terapiu PF-06939926. Po podaní génovej liečby budú všetci pacienti sledovaní v otvorenej rozšírenej štúdii počas 5 rokov. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola zmena celkového skóre Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) oproti východiskovej hodnote o rok neskôr.

Duchenneova svalová dystrofia (DMD) je závažné, zničujúce, život ohrozujúce genetické ochorenie spojené s X, ktoré postihuje hlavne chlapcov a je charakterizované progresívnou degeneráciou svalov a slabosťou. Ochorenie je spôsobené mutáciami v géne kódujúci dystropín (dystropín), ktorý je potrebný na udržanie stability a funkcie svalových membrán. S vekom sa svalová degenerácia pacientov s DMD postupne zhoršuje.

Príznaky DMD sa zvyčajne prejavujú v ranom detstve vo veku od 3 do 5 rokov. Svalová slabosť môže začať už vo veku 3 rokov. Najprv ovplyvňuje svaly zadku, panvy, stehien a ramien a potom ovplyvňuje kostrové svaly rúk, nôh a trupu. V tínedžerskom veku pacienti zvyčajne strácajú schopnosť chodiť a potrebujú pomoc na invalidnom vozíku. Zároveň sú ovplyvnené aj srdcové a dýchacie svaly. Bohužiaľ, pacienti zvyčajne zomierajú na chorobu vo svojich dvadsiatych rokoch. DMD je najčastejšou svalovou dystrofiou na svete. DMD sa vyskytuje u 1 z 3500-5000 živo narodených samcov. Na celom svete je približne 140 000 prípadov DMD u chlapcov a približne 30 000 prípadov v Spojených štátoch a Európe.